NEWS

Misaotra anao nitsidika ny Nature.com.Ny kinova browser ampiasainao dia manana fanohanana CSS voafetra.Mba hahazoana traikefa tsara indrindra, manoro hevitra anao izahay hampiasa navigateur nohavaozina (na esory ny Compatibility Mode amin'ny Internet Explorer).Mandritra izany fotoana izany, mba hiantohana ny fanohizana ny fanohanana, dia hanolotra ny tranokala tsy misy fomba sy JavaScript izahay.
Ny photosensitizers mahomby dia manan-danja indrindra amin'ny fampiasana klinika miparitaka amin'ny phototherapy.Na izany aza, ny photosensitizers mahazatra amin'ny ankapobeny dia mijaly amin'ny fihenan'ny halavan'ny onjam-peo, ny tsy fahampian'ny photostability, ny vokatra ambany amin'ny karazana oksizenina mihetsiketsika (ROS), ary ny famonoana ny ROS vokatry ny aggregation.Eto izahay dia mitatitra ny photosensitizer supramolecular (NIR) akaiky-infrarodaly (RuDA) mpanelanelana amin'ny famorian-tena ny Ru (II) -arene organometallic complexes amin'ny vahaolana aqueous.Ny RuDA dia tsy afaka mamokatra oksizenina singlet (1O2) fotsiny ao amin'ny fanjakana mitambatra, ary mampiseho fitondran-tena mibaribary amin'ny taranaka 1O2 vokatry ny fitomboana lehibe eo amin'ny fizotran'ny crossover eo amin'ny rafitra singlet-triplet.Eo ambanin'ny hetsiky ny hazavana laser 808 nm, ny RuDA dia mampiseho ny vokatra 1O2 quantum amin'ny 16.4% (maitso indocyanine ankatoavin'ny FDA: ΦΔ = 0.2%) ary ny fahombiazan'ny fiovam-po amin'ny photothermal avo lenta amin'ny 24.2% (nanorods volamena ara-barotra) miaraka amin'ny photostability tsara.: 21,0%, nanoshells volamena: 13,0%).Ankoatr'izay, ny RuDA-NPs miaraka amin'ny biocompatibility tsara dia mety miangona amin'ny toerana fivontosana, ka miteraka fivontosana lehibe mandritra ny fitsaboana photodynamic miaraka amin'ny fihenan'ny 95.2% amin'ny volume tumor in vivo.Ity fitsaboana photodynamika mampivondrona ity dia manome paikady ho an'ny fampivoarana ny photosensitizers manana toetra photophysical sy photochemical tsara.
Raha ampitahaina amin'ny fitsaboana mahazatra, ny fitsaboana photodynamic (PDT) dia fitsaboana tsara ho an'ny homamiadana noho ny tombony lehibe ananany toy ny fanaraha-maso marina ny spatiotemporal, ny tsy fahampian-tsakafo, ny fanoherana ny zava-mahadomelina, ary ny fampihenana ny voka-dratsiny 1,2,3.Eo ambanin'ny taratra hazavana, ny photosensitizers ampiasaina dia azo ampiasaina mba hamorona karazana oksizenina mahery vaika (ROS), izay mitarika ho amin'ny apoptose / necrosis na valinteny immune4,5. Na izany aza, ny ankamaroan'ny photosensitizers mahazatra, toy ny chlorine, porphyrins, ary anthraquinones, dia manana fisoronana fohy amin'ny onjam-peo (frequency < 680 nm), ka mahatonga ny fidiran'ny hazavana ratsy noho ny fidiran'ny molekiola biolojika (ohatra, hemôglôbininy sy melanine) ny faritra hita maso6,7. Na izany aza, ny ankamaroan'ny photosensitizers mahazatra, toy ny chlorine, porphyrins, ary anthraquinones, dia manana fisoronana fohy amin'ny onjam-peo (frequency < 680 nm), ka mahatonga ny fidiran'ny hazavana ratsy noho ny fidiran'ny molekiola biolojika (ohatra, hemôglôbininy sy melanine) ny faritra hita maso6,7. Однако большинство обычных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, обладают относительно коротковолновым поглощением (частота < 680 нм), что приводит к плохому проникновению света из-за интенсивного поглощения биологических молекул (например, гемоглобина и меланина) в видимая область6,7. Na izany aza, ny ankamaroan'ny photosensitizers mahazatra toy ny chlorine, porphyrins ary anthraquinones dia somary fohy ny halavan'ny onjam absorption (< 680 nm) ka miteraka tsy fahampian'ny hazavana noho ny fidiran'ny molekiola biolojika (ohatra hemôglôbininy sy melanine) ao amin'ny faritra hita maso6,7.然而, 大多数 传统 的 光敏剂, 如 二 氢 卟酚, 卟啉 和 蒽醌, 具有 相对 较 短 的 波长 吸收 (频率 <680 nm), 因此因此 对 生物生物 (如 由于 对 和和) 的 强烈强烈,导致光穿透性差。然而, 大多数 传统传统 光敏剂, 二 氢 卟酚, 卟啉 蒽醌, 具有 相对 较 短 的 波长 吸收 (频率 频率 <680 nm) 因此 由于 对 分子 (血红 对 分子 黑色素) 的 ,,,,, 吸收 吸收吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 HI导致光穿透性差。 Однако большинство традиционных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, имеют относительно коротковолновое поглощение (частота < 680 нм) из-за сильного поглощения биомолекул, таких как гемоглобин и меланин, что приводит к плохому проникновению света. Na izany aza, ny ankamaroan'ny photosensitizers nentim-paharazana toy ny chlorine, porphyrins ary anthraquinones dia somary fohy ny halavan'ny onjam-pandrefesana (frequency < 680 nm) noho ny fisondrotry ny biôlôlôla matanjaka toy ny hemôglôbininy sy ny melanine izay miteraka fidiran'ny hazavana ratsy.Faritra hita maso 6.7.Noho izany, ny photosensitizers akaiky-infraroda (NIR) izay mihetsika ao amin'ny "varavarankely fitsaboana" 700-900 nm dia mety tsara amin'ny phototherapy.Satria ny hazavana infrarouge akaiky no kely indrindra azon'ny tavy biolojika, dia mety hitarika amin'ny fidirana lalina kokoa izany ary tsy dia manimba ny sary8,9.
Indrisy anefa fa ny photosensitizers misy NIR-absorbing amin'ny ankapobeny dia manana fotodrafitrasa mahantra, ambany oksizenina singlet (1O2), ary famonoana 1O2 aggregation-induced, izay mametra ny fampiharana klinika10,11.Na dia efa nisy ezaka lehibe natao hanatsarana ny toetran'ny photophysical sy photochimique amin'ny photosensitizer mahazatra aza, hatreto dia maro ny tatitra no nitatitra fa ny photosensitizers mitroka NIR dia afaka mamaha ireo olana rehetra ireo.Fanampin'izany, maro ny photosensitizers naneho fampanantenana ho an'ny famokarana mahomby amin'ny 1O212,13,14 rehefa taratra amin'ny hazavana mihoatra ny 800 nm, satria mihena haingana ny angovo photon ao amin'ny faritra akaiky-IR.Triphenylamine (TFA) ho mpanome elektronika sy [1,2,5] thiadiazole- [3,4-i] dipyrido [a, c] phenazine (TDP) ho vondrona mpandray elektronika Donor-acceptor (DA) karazana loko iray amin'ny loko, mitroka infrarouge akaiky, izay nodinihina fatratra ho an'ny bioimaging II akaiky infraroda sy fitsaboana photothermal (PTT) noho ny elanelana tery.Noho izany, ny loko DA-karazana dia azo ampiasaina amin'ny PDT miaraka amin'ny fientanam-po akaiky-IR, na dia tsy dia nodinihina loatra aza izy ireo ho photosensitizers ho an'ny PDT.
Fantatra tsara fa ny fahombiazan'ny intersystem crossing (ISC) amin'ny photosensitizers dia mampiroborobo ny fananganana 1O2.Paikady mahazatra amin'ny fandrosoan'ny fizotry ny ISC dia ny fanatsarana ny fifandraisan'ny spin-orbit (SOC) amin'ny photosensitizers amin'ny alàlan'ny fampidirana atôma mavesatra na singa organika manokana.Na izany aza, io fomba fiasa io dia mbola misy fatiantoka sy fetra19,20.Vao haingana, ny fivoriam-tena supramolecular dia nanome fomba fijery marani-tsaina ambany ho an'ny fanamboarana fitaovana miasa amin'ny ambaratonga molekiola, 21,22 miaraka amin'ny tombony maro amin'ny phototherapy: (1) ny photosensitizers mivory tena dia mety manana fahafahana hamorona rafitra ribbon.Mitovy amin'ny rafitra elektronika misy fizarana angovo matanjaka kokoa noho ny orbitra mifanindry eo anelanelan'ny tranobe.Noho izany dia hatsaraina ny fifanandrinan'ny angovo eo amin'ny fanjakana mientanentana singlet ambany (S1) sy ny fanjakana mientanentana triplet (Tn) mifanila aminy, izay mahasoa ny fizotran'ny ISC 23, 24.(2) Ny fivorian'ny supramolecular dia hampihena ny fialan-tsasatra tsy misy taratra mifototra amin'ny mekanika famerana ny hetsika intramolecular (RIM), izay mampiroborobo ny fizotran'ny ISC 25, 26.(3) Ny fivorian'ny supramolecular dia afaka miaro ny molekiola anatiny amin'ny monomer amin'ny oxidation sy ny fahasimbana, ka manatsara ny photostability ny photosensitizer.Raha jerena ireo tombony voalaza etsy ambony, dia mino izahay fa ny rafitra photosensitizer supramolecular dia mety ho safidy azo antoka handresena ny tsy fahampian'ny PDT.
Ny complexes miorina amin'ny Ru(II) dia sehatra ara-pitsaboana mampanantena ho an'ny fampiharana mety amin'ny fitiliana sy fitsaboana aretina noho ny fananana biolojika miavaka sy manintona28,29,30,31,32,33,34.Ankoatr'izay, ny habetsahan'ny fanjakana mientanentana sy ny toetran'ny photophysicochemical tunable amin'ny complexes mifototra amin'ny Ru (II) dia manome tombony lehibe ho an'ny fampandrosoana ny photosensitizers mifototra amin'ny Ru (II)35,36,37,38,39,40.Ohatra iray miavaka ny ruthenium (II) polypyridyl complex TLD-1433, izay ao anatin'ny fitsapana klinika Phase II amin'izao fotoana izao ho toy ny photosensitizer amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny tatavia tsy misy hozatra (NMIBC)41.Ankoatra izany, ny ruthenium (II) arene organometallic complexes dia ampiasaina betsaka ho toy ny chemotherapeutic agents amin'ny fitsaboana homamiadana noho ny poizina ambany sy ny fanamorana ny fanovana42,43,44,45.Ny fananana ionic ao amin'ny Ru (II) -arene organometallic complexes dia tsy vitan'ny manatsara ny tsy fahampian'ny chromophores DA amin'ny solvents mahazatra, fa manatsara ny fivorian'ny chromophores DA.Ankoatr'izay, ny rafitra pseudooctahedral antsasaky ny sandwich ao amin'ny komplex organometallic an'ny Ru (II) -arenes dia afaka misoroka ny H-aggregation ny chromophores DA-karazana, ka manamora ny fananganana J-aggregation miaraka amin'ny bandy absorption redshifted.Na izany aza, ny tsy fahampian'ny Ru (II) -arene complexes, toy ny tsy fahampian-tsakafo sy / na ny bioavailability mahantra, dia mety hisy fiantraikany amin'ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny hetsika in vivo amin'ny arene-Ru (II) complexes.Na izany aza, ny fanadihadiana dia naneho fa ireo tsy fahampiana ireo dia azo resena amin'ny famenoana ireo complexes ruthenium miaraka amin'ny polymère biocompatible amin'ny alàlan'ny encapsulation ara-batana na conjugation covalent.
Amin'ity asa ity dia mitatitra ny complexe DA-conjugated an'ny Ru (II) -arene (RuDA) miaraka amin'ny trigger NIR amin'ny alàlan'ny fifamatorana eo amin'ny DAD chromophore sy ny Ru (II) -arene moiety.Ireo complexes aterak'izany dia afaka mivondrona ho lasa vesicle metalosupramolecular ao anaty rano noho ny fifandraisana tsy misy covalent.Marihina fa ny fivorian'ny supramolecular dia nanome an'i RuDA tamin'ny polymerization-induced intersystem crossing-over properties, izay nampitombo be ny fahombiazan'ny ISC, izay tena tsara ho an'ny PDT (sary 1A).Mba hampitomboana ny fivondronan'ny fivontosana sy ny biocompatibility amin'ny vivo, ny Pluronic F127 (PEO-PPO-PEO) nankatoavin'ny FDA dia nampiasaina hanamboarana ny RuDA47,48,49 mba hamoronana nanopartikely RuDA-NP (sary 1B) izay niasa ho PDT / Dual- mode PTT proxy .Ao amin'ny phototherapy homamiadana (sary 1C), RuDA-NP dia nampiasaina hitsaboana totozy miboridana miaraka amin'ny tumors MDA-MB-231 mba handinihana ny fahombiazan'ny PDT sy PTT in vivo.
Skema fanoharana momba ny mekanika photophysique an'ny RuDA amin'ny endrika monomeric sy aggregated ho an'ny phototherapy homamiadana, synthesis ny B RuDA-NPs ary C RuDA-NPs ho an'ny PDT sy PTT NIR-activated.
Ny RuDA, misy ny fiasa TPA sy TDP, dia nomanina araka ny fomba fiasa aseho ao amin'ny sary fanampiny 1 (sary 2A), ary ny RuDA dia miavaka amin'ny 1H sy 13C NMR spectra, electrospray ionization mass spectrometry, ary ny fanadihadiana elemental (sary fanampiny 2-4). ).Ny sarintany fahasamihafan'ny elektrônôn'ny RuDA amin'ny tetezamita tokana ambany indrindra dia nokajiana tamin'ny teôlôjia momba ny asa (TD-DFT) miankina amin'ny fotoana mba handinihana ny fizotran'ny famindrana fiampangana.Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 5, ny hakitroky ny elektronika dia miala indrindra avy amin'ny triphenylamine mankany amin'ny tarika mpandray TDP aorian'ny photoexcitation, izay azo lazaina amin'ny fifindrana mahazatra intramolecular charge (CT).
Firafitry ny akora simika ao amin'ny Ore B. Ny spektra mitroka ny Ore amin'ny fifangaroan'ny DMF isan-karazany sy ny rano.C Ny sandan'ny absorption mahazatra an'ny RuDA (800 nm) sy ICG (779 nm) mifanohitra amin'ny fotoana amin'ny 0.5 W cm-2 amin'ny hazavana laser 808 nm.D Ny fanimbana ny fototarazon'ny ABDA dia asehon'ny fananganana 1O2 vokatry ny RuDA amin'ny fifangaroana DMF / H2O miaraka amin'ny votoatin'ny rano samihafa eo ambanin'ny hetsika taratra laser miaraka amin'ny halavan'ny onjam-peo 808 nm ary hery 0,5 W / cm2.
Abstract—Ny spectroscopy absorption hita maso UV dia nampiasaina handinihana ny fananan'ny Ore amin'ny fifangaroan'ny DMF sy ny rano amin'ny tahan'ny isan-karazany.Araka ny asehon’ny sary.2B, RuDA dia mampiseho tarika misoroka avy amin'ny 600 ka hatramin'ny 900 nm ao amin'ny DMF miaraka amin'ny tarika misoroka ambony indrindra amin'ny 729 nm.Ny fampitomboana ny habetsahan'ny rano dia nitarika ny fiovan'ny mena miandalana amin'ny fitrandrahana Ore ambony indrindra amin'ny 800 nm, izay manondro ny J-aggregation ny Ore ao amin'ny rafitra tafavory.Ny spectra photoluminescence an'ny RuDA amin'ny solvents samihafa dia aseho amin'ny sary fanampiny 6. Ny RuDA dia toa mampiseho ny luminescence NIR-II mahazatra miaraka amin'ny halavan'ny onjam-pamokarana avo indrindra amin'ny ca.1050 nm in CH2Cl2 sy CH3OH, tsirairay avy.Ny fiovan'ny Stokes lehibe (eo amin'ny 300 nm) an'ny RuDA dia manondro fiovana lehibe eo amin'ny jeometria amin'ny fanjakana mientanentana sy ny fananganana fanjakana mientanentana ambany.Ny vokatra quantum luminescence amin'ny Ore ao amin'ny CH2Cl2 sy CH3OH dia voafaritra ho 3.3 sy 0.6%, tsirairay avy.Na izany aza, tamin'ny fifangaroan'ny methanol sy ny rano (5/95, v/v), dia nisy fiovana kely mena amin'ny fivoahana sy ny fihenan'ny vokatra quantum (0,22%), izay mety ho noho ny fivorian'ny Ore. .
Mba hijerena ny fivorian'ny tena manokana an'ny ORE, dia nampiasa microscopy atomika atomika (AFM) izahay mba hijerena ny fiovan'ny morphologique amin'ny ORE amin'ny vahaolana methanol rehefa avy nampiana rano.Rehefa latsaka ambanin'ny 80% ny votoatin'ny rano, dia tsy nisy fivondronana mazava (Fig. 7 fanampiny).Na izany aza, miaraka amin'ny fitomboana bebe kokoa amin'ny votoatin'ny rano amin'ny 90-95%, dia niseho ny nanoparticles kely, izay nanondro ny fivorian'ny Ore. vahaolana (sary 2C sy sary fanampiny 8).Mifanohitra amin'izany kosa, ny fihenan'ny maitso indocyanine (ICG ho fanaraha-maso) dia nidina haingana tao amin'ny 779 nm, izay manondro ny fotostability tsara amin'ny RuDA.Ankoatr'izay, ny fahamarinan'ny RuDA-NPs ao amin'ny PBS (pH = 5.4, 7.4 ary 9.0), 10% FBS ary DMEM (glucose avo) dia nodinihina tamin'ny spectroscopy absorption hita maso UV amin'ny fotoana samihafa.Araka ny aseho ao amin'ny sary fanampiny 9, ny fiovana kely amin'ny tarika mitroka RuDA-NP dia hita ao amin'ny PBS amin'ny pH 7.4 / 9.0, FBS ary DMEM, izay manondro ny fahamarinan-toeran'ny RuDA-NP.Na izany aza, hita ao amin'ny medium asidra (рН = 5.4) ny hydrolysis ny Ore.Nanombantombana bebe kokoa ihany koa ny fahamarinan'ny RuDA sy RuDA-NP amin'ny fampiasana fomba fiasa avo lenta amin'ny chromatography (HPLC).Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 10, RuDA dia miorina amin'ny fifangaroan'ny methanol sy rano (50/50, v / v) nandritra ny ora voalohany, ary ny hydrolysis dia voamarika taorian'ny 4 ora.Na izany aza, tampon'ny concave-convex midadasika ihany no hita ho an'ny RuDA NPs.Noho izany, ny gel permeation chromatography (GPC) dia nampiasaina hanombanana ny fahamarinan'ny RuDA NPs amin'ny PBS (pH = 7.4).Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 11, taorian'ny ora 8 incubation teo ambanin'ny fepetra voasedra, dia tsy niova be ny haavon'ny tampony, ny sakan'ny tendrony ary ny faritra tampon'ny NP RuDA, izay manondro ny fahamarinan-toerana tsara indrindra amin'ny NP RuDA.Ankoatr'izay, ny sary TEM dia naneho fa ny morphologie ny nanopartikel RuDA-NP dia nijanona tsy niova taorian'ny 24 ora tao amin'ny buffer PBS (pH = 7.4, Fig. 12 fanampiny).
Satria ny fivoriam-tena dia afaka manome toetra miasa sy simika samihafa amin'ny Ore, dia hitanay ny famoahana ny asidra 9,10-anthracenediylbis (methylene) dimalonic (ABDA, indicator 1O2) amin'ny fifangaroana methanol-rano.Ore misy rano hafa 50.Araka ny asehon'ny sary 2D sy ny sary fanampiny 13, dia tsy nisy fahasimbana ny ABDA hita rehefa latsaky ny 20% ny votoatin'ny rano.Miaraka amin'ny fitomboan'ny hamandoana hatramin'ny 40%, dia nitranga ny fahasimban'ny ABDA, araka ny asehon'ny fihenan'ny hamafin'ny fluorescence ABDA.Voamarika ihany koa fa ny votoatin'ny rano avo kokoa dia miteraka fahasimbana haingana kokoa, milaza fa ilaina ny fivorian'ny RuDA tena ary mahasoa amin'ny fahasimban'ny ABDA.Ity trangan-javatra ity dia tsy mitovy amin'ny chromophores ACQ (agregation-induced quenching) maoderina.Rehefa taratra tamin'ny laser amin'ny halavan'ny onjam ny 808 nm, ny quantum vokatra ny 1O2 RuDA amin'ny fifangaroan'ny 98% H2O/2% DMF dia 16.4%, izay 82 heny noho ny ICG (ΦΔ = 0.2%)51, mampiseho ny fahombiazan'ny taranaka 1O2 RuDA amin'ny toetry ny fanangonana.
Mihodina elektrôna amin'ny fampiasana 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinone (TEMP) sy 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) ho toy ny fandrika spin Resonance spectroscopy (ESR) hamantarana ireo karazana vokatra. AFK.avy amin'ny RuDA.Araka ny hita ao amin'ny sary fanampiny 14, dia voamarina fa ny 1O2 dia avoaka amin'ny fotoana fanaparitahana eo anelanelan'ny 0 sy 4 minitra.Fanampin'izany, rehefa nampidirina tamin'ny DMPO ny RuDA teo ambanin'ny taratra, dia hita ny mari-pamantarana EPR andalana efatra amin'ny 1: 2: 2: 1 DMPO-OH · adduct, izay manondro ny fananganana radika hydroxyl (OH·).Amin'ny ankapobeny, ireo vokatra etsy ambony ireo dia mampiseho ny fahafahan'ny RuDA manentana ny famokarana ROS amin'ny alàlan'ny dingana roa karazana I / II photosensitization.
Mba hahatakarana bebe kokoa ny toetra elektronika an'ny RuDA amin'ny endrika monomeric sy aggregated, ny orbitals molekiola sisintany amin'ny RuDA amin'ny endrika monomeric sy dimeric dia nokajiana tamin'ny fomba DFT.Araka ny asehon’ny sary.3A, ny orbital molekiolan'ny molekiola ambony indrindra (HOMO) an'ny RuDA monomerika dia apetraka eo amin'ny hazon-damosina ligand ary ny orbital molekiola tsy misy mponina (LUMO) ambany indrindra dia mifantoka amin'ny vondrona mpandray TDP.Mifanohitra amin'izany, ny hakitroky elektronika ao amin'ny HOMO dimeric dia mifantoka amin'ny ligin'ny molekiolan'ny RuDA iray, raha ny hakitroky ny elektronika ao amin'ny LUMO kosa dia mifantoka indrindra amin'ny vondrona mpandray ny molekiola RuDA iray hafa, izay manondro fa ny RuDA dia ao amin'ny dimer.Toetran'ny CT.
A Ny HOMO sy LUMO an'ny Ore dia kajy amin'ny endrika monomeric sy dimeric.B Singlet sy triplet ny haavon'ny angovo amin'ny Ore amin'ny monomera sy dimer.C Tombanana ny haavon'ny RuDA sy ny fantsona ISC mety ho monomeric C sy dimeric D. Ny zana-tsipìka dia manondro ny fantsona ISC mety.
Ny fizarana ny elektrôna sy ny lavaka ao amin'ny fanjakana mientanentana singlet ambany angovo an'ny RuDA amin'ny endrika monomeric sy dimeric dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny rindrambaiko Multiwfn 3.852.53, izay nokajiana tamin'ny fomba TD-DFT.Araka ny voalaza eo amin'ny etikety fanampiny.Araka ny aseho ao amin'ny sary 1-2, ny lavaka RDA monomerika dia voavaha amin'ny alàlan'ny hazon-damosina ligand amin'ireo fanjakana mientanentana singlet ireo, raha ny elektronika kosa dia hita ao amin'ny vondrona TDP, mampiseho ny toetran'ny intramolecular CT.Ho fanampin'izany, ho an'ireo fanjakana mientanentana singlet ireo, dia misy fifandonana eo amin'ny lavaka sy ny elektrôna, izay manondro fa ireo fanjakana mientanentana singlet ireo dia mandray anjara amin'ny fientanentanana eo an-toerana (LE).Ho an'ny dimer, ankoatry ny endri-javatra CT sy LE intramolecular, dia misy ampahany sasany amin'ny endri-javatra CT intermolecular hita any amin'ny fanjakana tsirairay, indrindra ny S3, S4, S7, ary S8, mifototra amin'ny fanadihadiana CT intermolecular, miaraka amin'ny fifindrana intermolecular CT ho lehibe indrindra. (Tabilao fanampiny).3).
Mba hahatakarana bebe kokoa ny valin'ny fanandramana, dia nandinika bebe kokoa ny fananan'ny RuDA mientanentana izahay mba hijery ny fahasamihafana misy eo amin'ny monomer sy dimer (Tabilao fanampiny 4-5).Araka ny aseho ao amin'ny sary 3B, ny haavon'ny angovo ao amin'ny singlet sy ny triplet excited states an'ny dimer dia matevina kokoa noho ny an'ny monomer, izay manampy amin'ny fampihenana ny elanelana angovo eo amin'ny S1 sy Tn. Voalaza fa ny fiovan'ny ISC dia azo tanterahina ao anatin'ny elanelan'ny angovo kely (ΔES1-Tn <0.3 eV) eo anelanelan'ny S1 sy Tn54. Voalaza fa ny fiovan'ny ISC dia azo tanterahina ao anatin'ny elanelan'ny angovo kely (ΔES1-Tn <0.3 eV) eo anelanelan'ny S1 sy Tn54. Сообщалось, что переходы ISC могут быть реализованы в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn <0,3 эду) s. Voalaza fa ny fiovan'ny ISC dia azo tanterahina ao anatin'ny elanelana kely amin'ny angovo (ΔES1-Tn <0.3 eV) eo anelanelan'ny S1 sy Tn54.据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn < 0.3 eV）内实现。据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn < 0.3 eV）内实现。 Сообщалось, что переход ISC может быть реализован в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn < 0,3 эду) S4 м Voalaza fa ny tetezamita ISC dia azo tanterahina ao anatin'ny elanelana kely amin'ny angovo (ΔES1-Tn <0.3 eV) eo anelanelan'ny S1 sy Tn54.Ho fanampin'izany, ny orbital iray ihany, mipetraka na tsy misy, dia tsy maintsy tsy mitovy amin'ny fanjakana singlet sy triplet mifamatotra mba hanomezana integral SOC tsy aotra.Noho izany, mifototra amin'ny famakafakana ny angovo fientanam-po sy ny fifindran'ny orbital, ny fantsona rehetra azo atao amin'ny fifindrana ISC dia aseho ao amin'ny Fig.3C,D.Marihina fa fantsona ISC iray ihany no misy ao amin'ny monomer, raha ny endrika dimeric dia manana fantsona ISC efatra izay afaka manatsara ny fifindrana ISC.Noho izany, ara-drariny ny fiheverana fa ny molekiolan'ny RuDA dia aggregate, dia ho mora kokoa ny fantsona ISC.Noho izany, ny aggregates RuDA dia afaka mamorona rafitra elektronika roa-band ao amin'ny fanjakana singlet sy triplet, mampihena ny elanelana angovo eo amin'ny S1 sy ny Tn misy, ka mampitombo ny fahombiazan'ny ISC hanamora ny famokarana 1O2.
Mba hanazavana bebe kokoa ny rafitra fototra, dia nanangona fitambarana fanondroana ny arene-Ru (II) complex (RuET) izahay tamin'ny fanoloana vondrona ethyl roa miaraka amin'ny vondrona phenyl triphenylamine roa ao amin'ny RuDA (sary 4A, ho an'ny famaritana feno, jereo ny ESI, Supplementary 15 -21 ) Avy amin'ny mpanome (diethylamine) mankany amin'ny mpandray (TDF), ny RuET dia manana toetra CT intramolecular mitovy amin'ny RuDA.Araka ny efa nampoizina, ny spectrum absorption an'ny RuET ao amin'ny DMF dia nampiseho tarika famindrana angovo ambany miaraka amin'ny fisintonana mahery vaika ao amin'ny faritra akaiky infrarouge ao amin'ny faritra 600-1100 nm (sary 4B).Ankoatr'izay, ny fanangonana RuET dia voamarika ihany koa amin'ny fitomboan'ny votoatin'ny rano, izay hita taratra amin'ny fiovan'ny mena amin'ny haavon'ny absorption, izay nohamafisin'ny sary AFM ranon-javatra (sary fanampiny 22).Ny valiny dia mampiseho fa ny RuET, toa an'i RuDA, dia afaka mamorona fanjakana intramolecular ary mitambatra ho rafitra mitambatra.
Ny rafitra simika ny RuET.B spectra hisakana ny fiasan'ireny ny RuET amin'ny fifangaroan'ny isan-karazany ny tahan'ny DMF sy ny rano.Tetika C EIS Nyquist ho an'ny RuDA sy RuET.Valiny photocurrent D an'ny RuDA sy RuET eo ambanin'ny hetsika taratra laser miaraka amin'ny halavan'ny onjam 808 nm.
Ny photodegradation an'ny ABDA eo anatrehan'ny RuET dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny taratra tamin'ny laser amin'ny halavan'ny onjam-peo 808 nm.Mahagaga fa tsy nisy fahasimbana ny ABDA hita tamin'ny ampahany amin'ny rano isan-karazany (Fig. 23 fanampiny).Ny antony iray mety dia ny tsy ahafahan'ny RuET mamorona rafitra elektronika mifatotra amin'ny fomba mahomby satria ny rojo ethyl dia tsy mampiroborobo ny famindrana fiampangana intermolecular mahomby.Noho izany, ny electrochemical impedance spectroscopy (EIS) sy ny fandrefesana photocurrent mandalo dia natao mba hampitahana ny toetran'ny photoelectrochemical an'ny RuDA sy RuET.Araka ny teti-dratsin'ny Nyquist (sary 4C), RuDA dia mampiseho radius kely kokoa noho ny RuET, izay midika fa ny RuDA56 dia manana fitaterana elektronika intermolecular haingana kokoa sy conductivity tsara kokoa.Ankoatr'izay, ny haavon'ny photocurrent an'ny RuDA dia ambony lavitra noho ny an'ny RuET (sary 4D), izay manamarina ny fahombiazan'ny famindrana fiampangana tsara kokoa an'ny RuDA57.Noho izany, ny vondrona phenyl amin'ny triphenylamine ao amin'ny Ore dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanomezana famindrana fiampangana intermolecular sy fananganana rafitra elektronika mifatotra.
Mba hampitomboana ny fivondronan'ny fivontosana sy ny biocompatibility in vivo, dia nampidirinay bebe kokoa ny RuDA miaraka amin'ny F127.Ny salan'isa hydrodynamic amin'ny RuDA-NPs dia tapa-kevitra ho 123.1 nm miaraka amin'ny fizarana tery (PDI = 0.089) amin'ny fampiasana ny fomba fanaparitahana hazavana mavitrika (DLS) (sary 5A), izay nampiroborobo ny fivontosana fivontosana tamin'ny fampitomboana ny permeability sy ny fihazonana.EPR).Ny sary TEM dia naneho fa ny Ore NPs dia manana endrika boribory mitovy amin'ny savaivony 86 nm.Marihina fa ny ambony indrindra amin'ny RuDA-NPs dia niseho tao amin'ny 800 nm (Fig. 24 fanampiny), izay manondro fa ny RuDA-NPs dia mety hitazona ny asa sy ny fananan'ny RuDAs mitambatra.Ny vokatra azo avy amin'ny ROS kajy ho an'ny NP Ore dia 15.9%, izay azo oharina amin'ny Ore. Ny toetran'ny photothermal an'ny RuDA NPs dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny taratra laser miaraka amin'ny halavan'ny onjam-peo 808 nm amin'ny fampiasana fakantsary infrarouge.Araka ny asehon’ny sary.5B, C, ny vondrona mpanara-maso (PBS ihany) dia niaina fiakarana kely ny mari-pana, raha nitombo haingana ny hafanan'ny vahaolana RuDA-NPs tamin'ny fitomboan'ny hafanana (ΔT) ho 15.5, 26.1, ary 43.0 ° C.Ny fifantohana avo dia 25, 50, ary 100 µM, izay manondro ny fiantraikan'ny photothermal mahery amin'ny RuDA NPs.Fanampin'izany, ny fandrefesana ny tsingerin'ny hafanana / mangatsiaka dia natao hanombanana ny fahamarinan'ny photothermal an'ny RuDA-NP ary ampitahaina amin'ny ICG.Ny mari-pana amin'ny Ore NPs dia tsy nihena taorian'ny cycles fanafanana / fampangatsiahana dimy (sary 5D), izay manondro ny fahamarinan'ny photothermal tsara indrindra amin'ny Ore NPs.Mifanohitra amin'izany kosa, ny ICG dia mampiseho ny fahamarinan-toetran'ny photothermal ambany kokoa araka ny hita amin'ny fanjavonan'ny lembalemban'ny mari-pana amin'ny fotothermal amin'ny toe-javatra mitovy.Araka ny fomba teo aloha58, ny fahombiazan'ny fiovam-po amin'ny photothermal (PCE) an'ny RuDA-NP dia kajy ho 24,2%, izay ambony noho ny fitaovana photothermal efa misy toy ny nanorods volamena (21,0%) sy ny nanoshells volamena (13,0%)59.Noho izany, ny NP Ore dia mampiseho fananana photothermal tena tsara, izay mahatonga azy ireo hampanantena ireo mpandraharaha PTT.
Famakafakana ny sary DLS sy TEM an'ny RuDA NPs (inset).B Sary mafana amin'ny fifantohana isan-karazany amin'ny RuDA NPs voan'ny taratra laser amin'ny halavan'ny onjam 808 nm (0.5 W cm-2).C curve fiovam-po amin'ny fotothermal amin'ny fifantohana isan-karazany amin'ny mineraly NPs, izay angon-drakitra betsaka.B. D Ny fiakaran'ny mari-pana amin'ny ORE NP sy ICG mihoatra ny 5 cycles fanafanana-mangatsiaka.
Photocytotoxicity ny RuDA NPs manohitra ny MDA-MB-231 sela homamiadan'ny nono olombelona dia nodinihina in vitro.Araka ny asehon’ny sary.6A, B, RuDA-NPs ary RuDA dia nampiseho cytotoxicity tsinontsinona raha tsy misy ny taratra, izay midika fa ambany kokoa ny poizina maizina amin'ny RuDA-NPs sy RuDA.Na izany aza, taorian'ny nipoiran'ny taratra laser amin'ny halavan'ny onjam-peo 808 nm, RuDA sy RuDA NPs dia nampiseho fotocytotoxicity mahery vaika manohitra ny sela homamiadana MDA-MB-231 miaraka amin'ny sanda IC50 (fifantohana avo indrindra amin'ny 5.4 sy 9.4 μM, tsirairay avy, mampiseho. fa ny RuDA-NP sy RuDA dia mety ho voan'ny kansera phototherapy.Ankoatra izany, ny photocytotoxicity an'ny RuDA-NP sy RuDA dia nodinihina bebe kokoa teo anatrehan'ny vitamin C (Vc), ROS scavenger, mba hanazavana ny anjara asan'ny ROS amin'ny cytotoxicity maivana.Mazava ho azy fa nitombo ny fahafahan'ny sela taorian'ny fampidirana Vc, ary ny soatoavin'ny IC50 an'ny RuDA sy RuDA NPs dia 25.7 sy 40.0 μM, izay manaporofo ny anjara asan'ny ROS amin'ny photocytotoxicity ny RuDA sy RuDA NPs.Ny cytotoxicity maivana amin'ny RuDA-NPs sy RuDA ao amin'ny sela homamiadana MDA-MB-231 amin'ny fametahana sela velona / maty amin'ny fampiasana calcein AM (fluorescence maitso ho an'ny sela velona) sy propidium iodide (PI, fluorescence mena ho an'ny sela maty).nohamafisin'ny sela) ho probe fluorescent.Araka ny asehon'ny sary 6C, ny sela voatsabo amin'ny RuDA-NP na ny RuDA dia mbola velona tsy misy taratra, araka ny asehon'ny fluorescence maitso mahery.Mifanohitra amin'izany, tamin'ny laser irradiation, ny fluorescence mena ihany no hita, izay manamafy ny photocytotoxicity mahomby amin'ny RuDA na RuDA NPs.Tsara homarihina fa ny fluorescence maitso dia niseho tamin'ny fanampiana ny Vc, izay manondro fanitsakitsahana ny photocytotoxicity an'ny RuDA sy RuDA NPs.Ireo vokatra ireo dia mifanaraka amin'ny fitsirihana photocytotoxicity in vitro.
Ny fahafaha-miankina amin'ny dosie amin'ny sela A RuDA- sy B RuDA-NP ao amin'ny sela MDA-MB-231 amin'ny fisian'ny Vc (0.5 mM) na tsy misy.Bara diso, midika hoe ± fivilian-dàlana (n = 3). Tsy mifanandrify, roa lafiny t fitsapana * p <0.05, **p <0.01, ary *** p <0.001. Tsy mifanandrify, roa lafiny t fitsapana * p <0.05, **p <0.01, ary *** p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 ary ***p <0,001. T-test tsy misy rambony roa * p <0.05, ** p <0.01, ary *** p <0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 ary ***p <0,001. T-test tsy misy rambony roa * p <0.05, ** p <0.01, ary *** p <0.001.C Famakafakana fandokoana sela velona/maty mampiasa calcein AM sy propidium iodide ho toy ny probe fluorescent.Haavo: 30 µm.Aseho ny sary maneho ny fiverimberenan'ny biolojika telo avy amin'ny vondrona tsirairay.D Sarin'ny fluorescence confocal amin'ny famokarana ROS ao amin'ny sela MDA-MB-231 amin'ny fepetra fitsaboana samihafa.Ny fluorescence Green DCF dia manondro ny fisian'ny ROS.Taratra tamin'ny laser amin'ny halavan'ny onjam 808 nm amin'ny hery 0,5 W/cm2 mandritra ny 10 minitra (300 J/cm2).Haavo: 30 µm.Aseho ny sary maneho ny fiverimberenan'ny biolojika telo avy amin'ny vondrona tsirairay.E Flow cytometry RuDA-NPs (50 µM) na RuDA (50 µM) fanadihadiana fitsaboana misy na tsy misy laser 808 nm (0.5 W cm-2) eo anatrehan'ny sy tsy fisian'ny Vc (0.5 mM) mandritra ny 10 min.Aseho ny sary maneho ny fiverimberenan'ny biolojika telo avy amin'ny vondrona tsirairay.F Nrf-2, HSP70 ary HO-1 amin'ny sela MDA-MB-231 tsaboina amin'ny RuDA-NPs (50 µM) miaraka amin'ny na tsy misy 808 nm laser irradiation (0.5 W cm-2, 10 min, 300 J cm-2), cellule express 2).Aseho ny sarin'ny famerimberenana biolojika roa avy amin'ny vondrona tsirairay.
Ny famokarana ROS intracellular ao amin'ny sela MDA-MB-231 dia nodinihina tamin'ny fampiasana ny fomba fametahana 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA).Araka ny asehon’ny sary.6D, ny sela voatsabo amin'ny RuDA-NPs na RuDA dia nampiseho fluorescence maitso miavaka rehefa taratra tamin'ny laser 808 nm, izay manondro fa ny RuDA-NPs sy RuDA dia manana fahaiza-manao mahomby amin'ny famokarana ROS.Mifanohitra amin'izany, amin'ny tsy fisian'ny hazavana na eo anatrehan'ny Vc, ny mari-pamantarana fluorescent malemy amin'ny sela ihany no hita, izay manondro ny fananganana ROS kely.Ny haavon'ny ROS intracellular ao amin'ny sela RuDA-NP sy ny sela MDA-MB-231 voatsabo amin'ny RuDA dia nofaritana bebe kokoa tamin'ny cytometry mikoriana.Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 25, ny haavon'ny fluorescence (MFI) nateraky ny RuDA-NPs sy RuDA eo ambanin'ny 808 nm laser irradiation dia nitombo be teo amin'ny 5.1 sy 4.8 in-droa, raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso, nanamafy ny fananganana tsara indrindra AFK.fahafahana.Na izany aza, ny haavon'ny ROS intracellular ao amin'ny sela RuDA-NP na MDA-MB-231 voatsabo amin'ny RuDA dia azo oharina amin'ny fanaraha-maso tsy misy taratra laser na eo anatrehan'ny Vc, mitovy amin'ny vokatry ny fanadihadiana fluorescence confocal.
Naseho fa mitochondria no tena lasibatra amin'ny Ru(II)-arene complexes60.Noho izany, nohadihadiana ny localization subcellular an'ny RuDA sy RuDA-NPs.Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 26, RuDA sy RuDA-NP dia mampiseho ny mombamomba ny fizarana sela miaraka amin'ny fanangonana avo indrindra amin'ny mitochondria (62.5 ± 4.3 sy 60.4 ± 3.6 ng / mg proteinina).Na izany aza, ny Ru kely ihany no hita ao amin'ny ampahany nokleary amin'ny Ore sy NP Ore (3,5 sy 2,1%, tsirairay avy).Ny ampahany sisa amin'ny sela dia nahitana ruthenium sisa: 31.7% (30.6 ± 3.4 ng / mg proteinina) ho an'ny RuDA ary 42.9% (47.2 ± 4.5 ng / mg proteinina) ho an'ny RuDA-NPs.Amin'ny ankapobeny, ny Ore sy ny NP Ore dia voangona ao amin'ny mitochondria.Mba hanombanana ny dysfunction mitochondrial, dia nampiasa JC-1 sy MitoSOX Red staining izahay mba hanombanana ny mety ho an'ny membrane mitochondrial sy ny fahaiza-mamokatra superoxide.Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 27, ny fluorescence maitso maitso (JC-1) sy mena (MitoSOX Red) dia hita ao amin'ny sela voatsabo miaraka amin'ny RuDA sy RuDA-NPs eo ambanin'ny 808 nm laser irradiation, izay manondro fa ny RuDA sy RuDA-NPs dia tena fluorescent. Afaka mampirisika ny depolarization ny membrane mitochondrial sy ny famokarana superoxide izany.Ankoatr'izay, ny mekanika momba ny fahafatesan'ny sela dia nofaritana tamin'ny alàlan'ny famakafakana cytometry mifototra amin'ny annexin V-FITC / propidium iodide (PI).Araka ny aseho ao amin'ny Figure 6E, rehefa taratra tamin'ny laser 808 nm, ny RuDA sy RuDA-NP dia nahatonga ny tahan'ny apoptose tany am-boalohany (ambany havanana havanana) ao amin'ny sela MDA-MB-231 raha oharina amin'ny PBS na PBS plus laser.sela voavoatra.Na izany aza, rehefa nampiana ny Vc, dia nihena be ny tahan'ny apoptose an'ny RuDA sy RuDA-NP avy amin'ny 50.9% sy 52.0% ka hatramin'ny 15.8% ary 17.8%, izay manamafy ny anjara asan'ny ROS amin'ny photocytotoxicity ny RuDA sy RuDA-NP..Ankoatr'izay, ny sela necrotic kely dia voamarika tao amin'ny vondrona rehetra nosedraina (quadrant ambony havia), izay nanoro fa ny apoptose dia mety ho endrika mahafaty indrindra amin'ny sela maty vokatry ny RuDA sy RuDA-NPs.
Satria ny fahasimban'ny adin-tsaina oksidia dia tena mamaritra ny apoptose, ny antony nokleary mifandray amin'ny erythroid 2, factor 2 (Nrf2) 62, mpandrindra ny rafitra antioxidant, dia nodinihina tao amin'ny MDA-MB-231 RuDA-NPs.Mekanisma fiasan'ny RuDA NPs vokatry ny taratra.Nandritra izany fotoana izany, ny fanehoana ny proteinina heme oxygenase 1 (HO-1) ambany dia hita ihany koa.Araka ny asehon'ny sary 6F sy ny sary fanampiny 29, ny phototherapy RuDA-NP-mediated dia nitombo ny haavon'ny Nrf2 sy HO-1 raha oharina amin'ny vondrona PBS, izay manondro fa ny RuDA-NPs dia mety hanentana ny lalan'ny oxidative stress signaling.Ankoatr'izay, mba handinihana ny fiantraikan'ny photothermal an'ny RuDA-NPs63, dia nodinihina ihany koa ny fanehoana ny proteinina Hsp70.Mazava fa ny sela voatsabo amin'ny RuDA-NPs + 808 nm tamin'ny laser irradiation dia nampiseho fitomboan'ny fanehoana ny Hsp70 raha oharina amin'ireo vondrona roa hafa, izay maneho ny valin'ny sela amin'ny hyperthermia.
Ny valin'ny in vitro mahavariana dia nanosika anay hanadihady ny zava-bitan'ny RuDA-NP in vivo amin'ny totozy miboridana miaraka amin'ny fivontosana MDA-MB-231.Ny fizarana sela ny RuDA NPs dia nodinihina tamin'ny famaritana ny votoatin'ny ruthenium ao amin'ny atiny, ny fo, ny spleen, ny voa, ny havokavoka ary ny tumors.Araka ny asehon’ny sary.7A, ny votoaty ambony indrindra amin'ny Ore NPs amin'ny taova mahazatra dia niseho tamin'ny fotoana fandinihana voalohany (4 h), raha ny votoaty ambony indrindra dia voafaritra ao amin'ny tavy fivontosana 8 ora aorian'ny fampidirana, angamba noho ny Ore NPs.EPR vokatry ny LF.Araka ny valin'ny fizarana, ny faharetan'ny fitsaboana tsara indrindra amin'ny NP ore dia nalaina 8 ora taorian'ny fitantanana.Mba hampisehoana ny dingan'ny fanangonana ny RuDA-NPs amin'ny tranokalan'ny tumor, ny toetran'ny photoacoustic (PA) an'ny RuDA-NPs dia naraha-maso tamin'ny alàlan'ny firaketana ny famantarana PA an'ny RuDA-NPs amin'ny fotoana samihafa aorian'ny fampidirana.Voalohany, ny mari-pamantarana PA an'ny RuDA-NP in vivo dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny fandraketana sary PA amin'ny tranokala fivontosana taorian'ny fampidirana intratumoral ny RuDA-NP.Araka ny aseho amin'ny sary fanampiny 30, ny RuDA-NPs dia naneho famantarana PA matanjaka, ary nisy fifandraisana tsara teo amin'ny fifantohana RuDA-NP sy ny hamafin'ny famantarana PA (sary fanampiny 30A).Avy eo, ny sary ao amin'ny vivo PA amin'ny tranokala fivontosana dia voarakitra taorian'ny fampidirana intravenous ny RuDA sy RuDA-NP amin'ny fotoana samy hafa aorian'ny fampidirana.Araka ny asehon'ny sary 7B, ny mari-pamantarana PA an'ny RuDA-NPs avy amin'ny tranokala fivontosana dia nitombo tsikelikely tamin'ny fotoana ary nahatratra lembalemba tamin'ny ora 8 taorian'ny tsindrona, mifanaraka amin'ny valin'ny fizarana sela voafaritry ny fanadihadiana ICP-MS.Raha ny momba ny RuDA (sary fanampiny 30B), ny mari-pamantarana PA ambony indrindra dia niseho 4 ora taorian'ny tsindrona, izay manondro ny fidiran'ny RuDA haingana amin'ny fivontosana.Ankoatra izany, ny fitondran-tena excretory an'ny RuDA sy RuDA-NPs dia nodinihina tamin'ny famaritana ny habetsahan'ny ruthenium amin'ny urine sy ny tasy mampiasa ICP-MS.Ny làlana lehibe amin'ny fanafoanana ny RuDA (sary fanampiny 31) sy ny RuDA-NPs (sary 7C) dia amin'ny alàlan'ny feces, ary ny fanadiovana mahomby ny RuDA sy RuDA-NPs dia voamarika nandritra ny vanim-potoana fianarana 8 andro, izay midika fa RuDA ary ny RuDA-NPs dia mety esorina amin'ny vatana tsy misy poizina maharitra.
A. Ny fizarana ex vivo ny RuDA-NP amin'ny tadin'ny totozy dia nofaritana tamin'ny votoatin'ny Ru (isan-jaton'ny fatran'ny Ru (ID) isaky ny grama) amin'ny fotoana samihafa aorian'ny fampidirana.Ny angona dia midika hoe ± fivilian-dàlana (n = 3). Tsy mifanandrify, roa lafiny t fitsapana * p <0.05, **p <0.01, ary *** p <0.001. Tsy mifanandrify, roa lafiny t fitsapana * p <0.05, **p <0.01, ary *** p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 ary ***p <0,001. T-test tsy misy rambony roa * p <0.05, ** p <0.01, ary *** p <0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 ary ***p <0,001. T-test tsy misy rambony roa * p <0.05, ** p <0.01, ary *** p <0.001.B PA sary amin'ny toerana fivontosana in vivo amin'ny 808 nm excitation taorian'ny fitantanana intravenous ny RuDA-NPs (10 µmol kg-1) amin'ny fotoana samy hafa.Taorian'ny fitantanana intravenous ny RuDA NPs (10 µmol kg-1), C Ru dia nesorina tamin'ny totozy miaraka amin'ny urine sy ny tasy amin'ny fotoana samihafa.Ny angona dia midika hoe ± fivilian-dàlana (n = 3).
Ny fahafaha-manafana ny RuDA-NP in vivo dia nodinihina tamin'ny totozy miboridana miaraka amin'ny tumors MDA-MB-231 sy RuDA ho fampitahana.Araka ny asehon’ny sary.8A sy fanampiny Fig. 32, ny vondrona fanaraha-maso (saline) dia nampiseho fiovana kely kokoa (ΔT ≈ 3 ° C) taorian'ny 10 minitra nipoitra tsy tapaka.Na izany aza, ny hafanan'ny RuDA-NPs sy ny RuDA dia nitombo haingana miaraka amin'ny mari-pana ambony indrindra amin'ny 55.2 sy 49.9 ° C, izay manome hyperthermia ampy ho an'ny fitsaboana homamiadana in vivo.Ny fitomboan'ny mari-pana ambony ho an'ny RuDA NPs (ΔT ≈ 24 ° C) raha ampitahaina amin'ny RuDA (ΔT ≈ 19 ° C) dia mety ho noho ny fiparitahana tsara kokoa sy ny fanangonana amin'ny tavy fivontosana noho ny fiantraikan'ny EPR.
Sary mafana amin'ny infraroda amin'ny totozy miaraka amin'ny fivontosana MDA-MB-231 mirehitra amin'ny laser 808 nm amin'ny fotoana samihafa 8 ora aorian'ny fampidirana.Aseho ny sarin'ny famerimberenana biolojika efatra avy amin'ny vondrona tsirairay.B Ny habetsahan'ny fivontosana havanana sy ny C salan'isan'ny fivontosana amin'ny vondrona totozy samihafa mandritra ny fitsaboana.D Curves ny lanjan'ny vatana amin'ny vondrona totozy samihafa.Taratra tamin'ny laser amin'ny halavan'ny onjam 808 nm amin'ny hery 0,5 W/cm2 mandritra ny 10 minitra (300 J/cm2).Bara diso, midika hoe ± fivilian-dàlana (n = 3). Tsy mifanandrify, roa lafiny t fitsapana * p <0.05, **p <0.01, ary *** p <0.001. Tsy mifanandrify, roa lafiny t fitsapana * p <0.05, **p <0.01, ary *** p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 ary ***p <0,001. T-test tsy misy rambony roa * p <0.05, ** p <0.01, ary *** p <0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 ary ***p <0,001. T-test tsy misy rambony roa * p <0.05, ** p <0.01, ary *** p <0.001. E H&E fandokoana sary ny taova lehibe sy ny fivontosana avy amin'ny vondrona fitsaboana isan-karazany, anisan'izany ny Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, ary RuDA-NPs + Laser vondrona. E H&E fandokoana sary ny taova lehibe sy ny fivontosana avy amin'ny vondrona fitsaboana isan-karazany, anisan'izany ny Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, ary RuDA-NPs + Laser vondrona. Изображения окрашивания E H&E основных органов и опухолей из разных групп лечения, включая группы физиологического раствора, физиологического раствора + лазера, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs и RuDA-NPs + Laser. E H&E fandokoana sary ny taova lehibe sy ny fivontosana avy amin'ny vondrona fitsaboana isan-karazany, anisan'izany ny saline, saline + laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, ary RuDA-NPs + Laser vondrona.来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E 染色图像，包括盐水、盐水+ 激光、家光、Ru 家光、Ru 家光、Ru 。来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E Окрашивание E H&E основных органов и опухолей из различных групп лечения, включая физиологический раствор, физиологический раствор + лазер, RuDA, RuDA + лазер, RuDA-NPs и RuDA-NPs + лазер. E H&E fandokoana taova lehibe sy fivontosana avy amin'ny vondrona fitsaboana isan-karazany ao anatin'izany ny saline, saline + laser, RuDA, RuDA + laser, RuDA-NPs, ary RuDA-NPs + laser.Haavo: 60 µm.
Ny vokatry ny phototherapy amin'ny vivo miaraka amin'ny RuDA sy RuDA NPs dia nodinihina izay nahitana totozy miboridana miaraka amin'ny tumors MDA-MB-231 dia natsindrona tsindrona tamin'ny RuDA na RuDA NPs amin'ny doka tokana 10.0 µmol kg-1 amin'ny alàlan'ny rambony, ary avy eo 8 ora aorian'ny tsindrona.tamin'ny laser irradiation amin'ny halavan'ny onjam 808 nm.Araka ny asehon'ny sary 8B, dia nitombo be ny habetsahan'ny tumora tao amin'ny vondrona saline sy laser, izay manondro fa ny taratra saline na laser 808 dia tsy nisy fiantraikany firy tamin'ny fitomboan'ny tumor.Tahaka ny ao amin'ny vondrona saline, ny fitomboan'ny fivontosana haingana dia voamarika ihany koa amin'ny totozy tsaboina amin'ny RuDA-NPs na RuDA raha tsy misy ny taratra laser, mampiseho ny poizina maizimaizina ambany.Mifanohitra amin'izany kosa, taorian'ny irradiation tamin'ny laser, ny fitsaboana RuDA-NP sy ny RuDA dia nahatonga ny fiverenan'ny fivontosana lehibe miaraka amin'ny fihenan'ny 95.2% sy ny 84.3%, raha oharina amin'ny vondrona voatsabo saline, izay manondro PDT synergistic tena tsara., mpanelanelana amin'ny vokatry ny RuDA/CHTV.- NP na Ore. Raha ampitahaina amin'ny RuDA, ny RuDA NPs dia nampiseho fiantraikany tsara kokoa amin'ny phototherapeutic, izay noho ny fiantraikan'ny EPR an'ny RuDA NPs indrindra.Ny vokatry ny fampihenana ny fitomboan'ny tumora dia nodinihina bebe kokoa tamin'ny lanjan'ny fivontosana nesorina tamin'ny andro 15 fitsaboana (sary 8C sy sary fanampiny 33).Ny mason'ny fivontosana amin'ny totozy voatsabo RuDA-NP ary ny totozy voatsabo RuDA dia 0.08 sy 0.27 g, izay maivana kokoa noho ny ao amin'ny vondrona mpanara-maso (1.43 g).
Ankoatr'izay, ny lanjan'ny totozy dia voarakitra isaky ny telo andro mba handinihana ny poizina maizina amin'ny RuDA-NPs na RuDA in vivo.Araka ny asehon'ny sary 8D, dia tsy misy fahasamihafana lehibe amin'ny lanjan'ny vatana ho an'ny vondrona fitsaboana rehetra. Fanampin'izany, ny fandokoana hematoxylin sy eosin (H&E) amin'ny taova lehibe (fo, aty, spleen, havokavoka ary voa) avy amin'ny vondrona fitsaboana samihafa dia natao. Fanampin'izany, ny fandotoana hematoxylin sy eosin (H&E) amin'ny taova lehibe (fo, aty, spleen, havokavoka ary voa) avy amin'ny vondrona fitsaboana samihafa dia natao. Кроме того, было проведено окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, сенхлени, серда, печени, сехл. Fanampin'izany, ny fandotoana hematoxylin sy eosin (H&E) amin'ny taova lehibe (fo, aty, spleen, havokavoka ary voa) avy amin'ny vondrona fitsaboana samihafa dia natao.此外，对不同治疗组的主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）进行苏有石行苏有了 (H&E) Кроме того, проводили окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селехленкра, селезином) Fanampin'izany, ny fandotoana hematoxylin sy eosin (H&E) amin'ny taova lehibe (fo, aty, spleen, havokavoka ary voa) dia natao tamin'ny vondrona fitsaboana samihafa.Araka ny asehon’ny sary.8E, ny sary miloko H&E amin'ny taova lehibe dimy avy amin'ny vondrona RuDA-NPs sy RuDA dia tsy mampiseho tsy fahatomombanana mazava na fahasimban'ny taova. 8E, ny sary miloko H&E amin'ny taova lehibe dimy avy amin'ny vondrona RuDA-NPs sy RuDA dia tsy mampiseho tsy fahatomombanana mazava na fahasimban'ny taova.Araka ny asehon’ny sary.8E, изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs ary RuDA tsy misy демонстрируют явных аномаливир илид. 8E, H&E fandokoana sary amin'ny taova lehibe dimy avy amin'ny RuDA-NPs sy ny vondrona RuDA tsy mampiseho tsy ara-dalàna ny taova na lesoka.如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E 染色图像没有显示出明显的出明显的。如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E Как показано на рисунке 8E, изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs ary RuDA tsy misy afa-tsy amin'ny liana. Araka ny asehon'ny sary 8E, ny sary nandoko H&E amin'ireo taova lehibe dimy avy amin'ny vondrona RuDA-NPs sy RuDA dia tsy nahitana fahasimbana mazava na fahasimbana taova.Nasehon'ireo valiny ireo fa na RuDA-NP na RuDA dia tsy naneho famantarana ny poizina ao amin'ny vivo. Ankoatr'izay, ny sarin'ny fivontosana H&E dia nampiseho fa ny vondrona RuDA + Laser sy RuDA-NPs + Laser dia mety hiteraka fahasimban'ny sela homamiadana mafy, mampiseho ny fahombiazan'ny phototherapeutic in vivo amin'ny RuDA sy RuDA-NPs. Ankoatr'izay, ny sarin'ny fivontosana H&E dia nampiseho fa ny vondrona RuDA + Laser sy RuDA-NPs + Laser dia mety hiteraka fahasimban'ny sela homamiadana mafy, mampiseho ny fahombiazan'ny phototherapeutic in vivo amin'ny RuDA sy RuDA-NPs.Ankoatr'izay, ny sarin'ny fivontosana hematoxylin-eosin dia nampiseho fa ny vondrona RuDA + Laser sy RuDA-NPs + Laser dia mety hiteraka fahasimbana mafy amin'ny sela homamiadana, mampiseho ny fahombiazan'ny phototherapeutic an'ny RuDA sy RuDA-NPs in vivo.H&E此外 ， 肿瘤 的 & e 染色 显示 ， ruda + laser 和 ruda-nps + laser 组均 导致 的 癌细胞 破坏 ， 证明 和 。 ruda 的。。 ruda 的。 ...Ankoatr'izay, ny sarin'ny fivontosana hematoxylin sy eosin dia nampiseho fa ny vondrona RuDA + Laser sy RuDA-NPs + Laser dia niteraka fahasimbana mahery vaika tamin'ny sela homamiadana, mampiseho ny fahombiazan'ny phototherapeutic an'ny RuDA sy RuDA-NPs in vivo.
Ho fehin-kevitra, ny komplex organometallic Ru (II) -arene (RuDA) miaraka amin'ny ligands DA-type dia natao hanamora ny fizotran'ny ISC amin'ny fampiasana ny fomba fanangonana.Ny RuDA synthesized dia afaka mivory amin'ny alàlan'ny fifandraisana tsy misy covalent mba hamoronana rafitra supramolecular avy amin'ny RuDA, ka manamora ny fananganana 1O2 sy ny fiovan'ny fotothermal mahomby ho an'ny fitsaboana homamiadana azo avy amin'ny hazavana.Tsara homarihina fa ny RuDA monomeric dia tsy niteraka 1O2 tamin'ny laser irradiation tamin'ny 808 nm, fa mety hiteraka 1O2 be dia be amin'ny fanjakana mitambatra, mampiseho ny rationality sy ny fahombiazan'ny famolavolanay.Ny fanadihadiana manaraka dia naneho fa ny fivorian'ny supramolecular dia manome ny RuDA amin'ny fanatsarana ny toetran'ny fotofizika sy ny fotokimia, toy ny fanerena mena sy ny fanoherana ny photobleaching, izay tena irina amin'ny fanodinana PDT sy PTT.Ny fanandramana in vitro sy in vivo dia samy naneho fa ny RuDA NPs miaraka amin'ny biocompatibility tsara sy ny fanangonana tsara ao amin'ny fivontosana dia mampiseho hetsika antikanseran'ny hazavana tsara amin'ny alàlan'ny taratra laser amin'ny halavan'ny onjam-peo 808 nm.Noho izany, ny RuDA NPs ho bimodal supramolecular PDT / PTW reagents mahomby dia hampanan-karena ny fitambaran'ny photosensitizers mavitrika amin'ny halavan'ny onjam-peo mihoatra ny 800 nm.Ny famolavolana foto-kevitra momba ny rafitra supramolecular dia manome lalana mahomby ho an'ireo mpaka sary mihetsika NIR miaraka amin'ny fiantraikany tsara amin'ny sary.
Ny simika sy solvents rehetra dia azo avy amin'ny mpamatsy ara-barotra ary ampiasaina tsy misy fanadiovana fanampiny.RuCl3 dia novidina tao amin'ny Boren Precious Metals Co., Ltd. (Kunming, Shina).[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione) sy 4,7-bis[4-(N,N-diphenylamino)phenyl]-5 ,6-Diamino-2,1,3-benzothiadiazole dia novolavolaina araka ny fianarana teo aloha64,65.Ny spectra NMR dia voarakitra ao amin'ny spectrometer Bruker Avance III-HD 600 MHz ao amin'ny Southeastern University Analytical Test Center mampiasa d6-DMSO na CDCl3 ho solvent.Ny fiovan'ny simika δ dia omena amin'ny ppm.momba ny tetramethylsilane, ary ny fifaneraserana tsy miovaova J dia omena amin'ny soatoavina tanteraka amin'ny hertz.High resolution mass spectrometry (HRMS) dia natao tamin'ny fitaovana Agilent 6224 ESI / TOF MS.Ny famakafakana singa momba ny C, H, ary N dia natao tamin'ny mpanadihady elemental Vario MICROCHNOS (Elementar).Ny spectra taratra UV dia norefesina tamin'ny spectrophotometer Shimadzu UV3600.Ny spectra fluorescence dia voarakitra amin'ny spectrofluorimeter Shimadzu RF-6000.Ny spectra EPR dia voarakitra amin'ny fitaovana Bruker EMXmicro-6/1.Ny morphologie sy ny firafitry ny santionany voaomana dia nodinihina tamin'ny fitaovana FEI Tecnai G20 (TEM) sy Bruker Icon (AFM) miasa amin'ny voltase 200 kV.Ny fanaparitahana hazavana mavitrika (DLS) dia natao tamin'ny mpandinika Nanobrook Omni (Brookhaven).Ny fananana photoelectrochemical dia norefesina tamin'ny fametrahana electrochemical (CHI-660, Shina).Ny sary photoacoustic dia azo tamin'ny alàlan'ny rafitra FUJIFILM VisualSonics Vevo® LAZR.Ny sary confocal dia azo tamin'ny microscope confocal Olympus FV3000.Ny famakafakana FACS dia natao tamin'ny cytometer BD Calibur.Ny fanandramana chromatography ranon-javatra avo lenta (HPLC) dia natao tamin'ny rafitra Waters Alliance e2695 tamin'ny fampiasana 2489 UV/Vis detector.Ny fitsapana Gel Permeation Chromatography (GPC) dia voarakitra amin'ny fitaovana Thermo ULTIMATE 3000 amin'ny alàlan'ny ERC RefratoMax520 refractive index detector.
[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione)64 (481,0 mg, 1,0 mmol), 4,7-bis[4 -(N, N-diphenylamino)phenyl]-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole 65 (652.0 mg, 1.0 mmol) ary asidra acetic glacial (30 mL) dia noheverina tao amin'ny vata fampangatsiahana reflux nandritra ny 12 ora.Avy eo dia nesorina tao anaty vacuo ilay solvent tamin'ny fampiasana evaporator rotary.Ny sisa tavela dia nodiovina tamin'ny chromatography tsanganana tselatra (silica gel, CH2Cl2: MeOH = 20: 1) mba hahazoana RuDA ho vovoka maitso (vokatra: 877.5 mg, 80%).anus.Kajy ho an'ny C64H48Cl2N8RuS: C 67.84, H 4.27, N 9.89.Hita: C 67.92, H 4.26, N 9.82.1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 10,04 (s, 2H), 8,98 (s, 2H), 8,15 (s, 2H), 7,79 (s, 4H), 7,44 (s, 8H), 7,21 (d, J = 31,2 Hz, 16H), 6,47 (s, 2H), 6,24 (s, 2H), 2,69 (s, 1H), 2,25 (s, 3H), 0,99 (s, 6H).13c NMR (150 MHz, D6-DMSO), δ (ppm) 158.03, 152.81, 149.31, 139.3.57, 134.68, 128.01, 125.51, 124.45, 120.45, 103.41, 103.49, 103.49 , 103. , 86.52, 84.75, 63.29, 30.90, 22.29, 18.83.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 1097.25.
Synthesis ny 4,7-bis[4-(N,N-diethylamino)phenyl-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole (L2): L2 dia natambatra tamin'ny dingana roa.Pd(PPh3)4 (46 mg, 0.040 mmol) dia nampiana N,N-diethyl-4-(tributylstannyl)aniline (1.05 g, 2.4 mmol) ary 4,7-dibromo-5,6-dinitro solution - 2, 1,3-benzothiadiazole (0,38 g, 1,0 mmol) amin'ny toluene maina (100 ml).Ny fangaro dia noheverina tamin'ny 100 ° C nandritra ny 24 ora.Rehefa avy nesorina tao anaty vacuo ny toluene, dia nosasana tamin'ny etera solitany ilay solida azo.Avy eo ny fifangaroan'io fitambarana io (234,0 mg, 0,45 mmol) sy vovoka vy (0,30 g, 5,4 mmol) amin'ny asidra acetic (20 ml) dia nesorina tamin'ny 80 ° C. nandritra ny 4 ora.Nararaka tamin'ny rano ny fangaro fanehoan-kevitra ary nangonina tamin'ny alalan'ny filtration ilay solide volontany.Ny vokatra dia nodiovina in-droa tamin'ny alalan'ny vacuum sublimation mba hanome maitso maitso (126.2 mg, 57% vokatra).anus.Kajy ho an'ny C26H32N6S: C 67.79, H 7.00, N 18.24.Hita: C 67.84, H 6.95, H 18.16.1H NMR (600 MHz, CDCl3), δ (ppm) 7,42 (d, 4H), 6,84 (d, 4H), 4,09 (s, 4H), 3,42 (d, 8H ), 1,22 (s, 12H).13С NMR (150 MHz, CDCl3), δ (ppm) 151.77, 147.39, 138.07, 131.20, 121.09, 113.84, 111.90, 44.34, 12.77.ESI-MS: m/z [M+H]+ = 461.24.
Ny fitambarana dia nomanina sy nodiovina araka ny fomba fiasa mitovy amin'ny RuDA.anus.Kajy ho an'ny C48H48Cl2N8RuS: C 61.27, H 5.14, N 11.91.Hita: C, 61.32, H, 5.12, N, 11.81,1H NMR (600 MHz, d6-DMSO), δ (ppm) 10.19 (s, 2H), 9.28 (s, 2H), 8.09 (s, 2H), 7,95 (s, 4H), 6,93 (s, 4H), 6,48 (d, 2H), 6,34 (s, 2H), 3,54 (t, 8H), 2,80 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,31 (t, 12H), 1.07 (s, 6H).13C NMR (151 MHz, CDCl3), δ (ppm) 158.20, 153.36, 148.14, 138.59, 136.75, 128.87, 128.35, 121.70, 111.06, 104.23, 84.23, 87.07, 84.0, 84.0, 84.07, 84.4, 84.0, 84.0, 87.0, 84.0,, 38.06, 31.22, 29.69, 22.29, 19.19, 14.98, 12.93.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 905.24.
RuDA dia levona ao amin'ny MeOH / H2O (5/95, v / v) amin'ny fifantohana amin'ny 10 μM.Norefesina isaky ny 5 minitra ny spectrum absorption an'ny RuDA amin'ny spectrophotometer Shimadzu UV-3600 eo ambanin'ny taratra amin'ny hazavana laser miaraka amin'ny halavan'ny onjam 808 nm (0.5 W/cm2).Ny spectra ICG dia voarakitra ao anatin'ny fepetra mitovy amin'ny fenitra.
Ny spectra EPR dia voarakitra ao amin'ny spectrometer Bruker EMXmicro-6/1 miaraka amin'ny hery mikraoba 20 mW, 100 G isan-karazany scanning, ary ny modulation saha 1 G. 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone (TEMP) sy ny 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) dia nampiasaina ho fandrika mihodina.Electron spin resonance spectra dia voarakitra ho an'ny vahaolana mifangaro RuDA (50 µM) sy TEMF (20 mM) na DMPO (20 mM) eo ambanin'ny hetsika tamin'ny laser taratra amin'ny onjam-808 nm (0.5 W/cm2).
Ny kajy DFT sy TD-DFT ho an'ny RuDA dia natao tao amin'ny PBE1PBE/6-31 G*//LanL2DZ ambaratonga amin'ny vahaolana aqueous mampiasa ny programa Gaussian 1666,67,68.Ny fizarana HOMO-LUMO, lavaka ary elektrôna amin'ny fanjakana RuDA mientanentana ambany angovo dia novolavolaina tamin'ny alàlan'ny programa GaussView (version 5.0).
Nanandrana nandrefy ny fahombiazan'ny famokarana 1O2 RuDA izahay tamin'ny fampiasana spectroscopy mahazatra UV-visible miaraka amin'ny ICG (ΦΔ = 0.002) ho fenitra, fa ny photodegradation ny ICG dia nisy fiantraikany mafy tamin'ny vokatra.Noho izany, ny vokatra quantum amin'ny 1O2 RuDA dia refesina amin'ny fahitana ny fiovan'ny hamafin'ny fluorescence ABDA eo amin'ny 428 nm eo ho eo rehefa taratra tamin'ny laser amin'ny halavan'ny onjam 808 nm (0.5 W / cm2).Ny fanandramana dia natao tamin'ny RuDA sy RuDA NPs (20 μM) ao anaty rano / DMF (98/2, v / v) misy ABDA (50 μM).Ny vokatra quantum amin'ny 1O2 dia nokajiana tamin'ny fampiasana ity formula manaraka ity: ΦΔ (PS) = ΦΔ (ICG) × (rFS / APS) / (rICG / AICG).rPS sy rICG dia ny tahan'ny fanehoan-kevitry ny ABDA amin'ny 1O2 azo avy amin'ny photosensitizer sy ICG, tsirairay avy.Ny APS sy AICG dia ny fidiran'ny photosensitizer sy ny ICG amin'ny 808 nm.
Ny fandrefesana AFM dia natao tamin'ny toe-javatra misy rano tamin'ny alàlan'ny fomba scan amin'ny rafitra Bruker Dimension Icon AFM.Amin'ny fampiasana rafitra misokatra misy sela misy ranon-javatra, dia nosasana indroa tamin'ny ethanol ireo sela ary maina tamin'ny renirano azota.Ampidiro ao amin'ny lohan'ny mikraoskaopy ireo sela maina.Apetraho eo no ho eo ny santionany indray mitete ao anaty dobo misy ranoka ary apetraho eo amin'ny cantilever izany amin'ny fampiasana syringe plastika fanariana sterile sy fanjaitra sterile.Misy indray mitete apetraka mivantana eo amin'ny santionany, ary rehefa ampidinina ny lohan'ny optika, dia mitambatra ny roa nilatsaka, mamorona meniscus eo anelanelan'ny santionany sy ny rano fitahirizana.Ny fandrefesana AFM dia natao tamin'ny alàlan'ny SCANASYST-FLUID V-shaped nitride cantilever (Bruker, hamafin'ny k = 0.7 N m-1, f0 = 120-180 kHz).
Ny krômatograma HPLC dia azo tamin'ny rafitra Waters e2695 misy tsanganana phoenix C18 (250 × 4.6 mm, 5 µm) mampiasa detector 2489 UV/Vis.Ny halavan'ny onjan'ny detector dia 650 nm.Ny dingana finday A sy B dia rano sy methanol, ary 1.0 ml · min-1 ny tahan'ny fivezivezena.Ny gradient (solvent B) dia toy izao manaraka izao: 100% hatramin'ny 0 ka hatramin'ny 4 minitra, 100% hatramin'ny 50% avy amin'ny 5 ka hatramin'ny 30 minitra, ary avereno amin'ny 100% amin'ny 31 ka hatramin'ny 40 minitra.Ny akora dia levona amin'ny vahaolana mifangaro methanol sy rano (50/50, amin'ny volume) amin'ny fifantohana 50 μM.Ny habetsahan'ny tsindrona dia 20 μl.
Ny assays GPC dia voarakitra ao amin'ny fitaovana Thermo ULTIMATE 3000 misy tsanganana roa PL aquagel-OH MIXED-H (2 × 300 × 7.5 mm, 8 µm) ary mpitsikilo index refractive ERC RefratoMax520.Ny tsanganana GPC dia nodiovina tamin'ny rano tamin'ny hafainganam-pandehan'ny 1 ml / min amin'ny 30 ° C.Ny Ore NPs dia levona amin'ny vahaolana PBS (pH = 7.4, 50 μM), ny habetsaky ny tsindrona dia 20 μL.
Ny photocurrents dia norefesina tamin'ny fametrahana electrochemical (CHI-660B, Shina).Ny valin-kafatra optoelectronic rehefa nirehitra sy maty ny laser (808 nm, 0.5 W / cm2) dia norefesina tamin'ny voltase 0.5 V tao anaty boaty mainty.Ny sela telo-electrode mahazatra dia nampiasaina niaraka tamin'ny elektrôda karbaona fitaratra miendrika L (GCE) ho toy ny electrode miasa, electrode calomel mahazatra (SCE) ho electrode reference, ary kapila platinum ho electrode counter.Vahaolana 0,1 M Na2SO4 no nampiasaina ho electrolyte.
Ny tsipika sela homamiadan'ny nono MDA-MB-231 dia novidina tao amin'ny KeyGEN Biotec Co., LTD (Nanjing, China, laharan'ny katalaogy: KG033).Ny sela dia nitombo tamin'ny monolayers tao amin'ny Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, glucose avo lenta) nampiana vahaolana 10% foetal bovine serum (FBS), penicillin (100 μg / ml) ary streptomycin (100 μg / ml).Ny sela rehetra dia nokolokoloina tamin'ny 37 ° C tao anaty atmosfera mando misy CO2 5%.
Ny assay MTT dia nampiasaina mba hamaritana ny cytotoxicity ny RuDA sy RuDA-NPs amin'ny fisiana sy ny tsy fisian'ny taratra hazavana, miaraka na tsy misy Vc (0.5 mM).Ny sela homamiadana MDA-MB-231 dia nitombo tao amin'ny takelaka 96-well amin'ny hakitroky ny sela eo amin'ny 1 x 105 sela / ml / fantsakana ary natsipy nandritra ny 12 ora tamin'ny 37.0 ° C tao amin'ny atmosfera 5% CO2 sy 95% rivotra.RuDA sy RuDA NPs levona anaty rano dia nampiana tao amin'ny sela.Taorian'ny 12 ora incubation, ny sela dia nipoitra tamin'ny taratra laser 0,5 W cm -2 tamin'ny halavan'ny onjam-peo 808 nm nandritra ny 10 minitra (300 J cm -2) ary avy eo dia natsipy tao anaty haizina nandritra ny 24 ora.Ny sela dia natsipy tamin'ny MTT (5 mg / ml) nandritra ny adiny 5 hafa.Farany, ovay ho DMSO (200 µl) ny medium mba handrava ny kristaly formazan volomparasy.Ny sandan'ny OD dia norefesina tamin'ny alàlan'ny mpamaky microplate miaraka amin'ny halavan'ny onjam 570/630 nm.Ny sandan'ny IC50 ho an'ny santionany tsirairay dia nokajiana tamin'ny alàlan'ny rindrambaiko SPSS avy amin'ny curve-valiny fatra azo avy amin'ny fanandramana tsy miankina telo farafahakeliny.
Ny sela MDA-MB-231 dia notsaboina tamin'ny RuDA sy RuDA-NP tamin'ny fifantohana 50 μM.Taorian'ny 12 ora incubation, ny sela dia nodiovina tamin'ny laser amin'ny halavan'ny onjam 808 nm sy ny hery 0.5 W / cm2 nandritra ny 10 min (300 J / cm2).Ao amin'ny vondrona vitamin C (Vc), ny sela dia notsaboina tamin'ny 0,5 mM Vc talohan'ny fandoroana laser.Ny sela avy eo dia natsipy tao anaty haizina nandritra ny 24 ora fanampiny, avy eo nopotehina tamin'ny calcein AM sy propidium iodide (20 μg / ml, 5 μl) nandritra ny 30 minitra, avy eo nosasana tamin'ny PBS (10 μl, pH 7.4).sarin'ny sela voaloto.