Javascript dia tsy mandeha amin'izao fotoana izao ao amin'ny navigateur.Ny endri-javatra sasany amin'ity tranokala ity dia tsy mandeha raha toa ka tsy mandeha ny JavaScript.
Misoratra anarana miaraka amin'ny antsipiriany manokana sy ny zava-mahadomelina manokana mahaliana, ary hampifanaraka ny fampahalalana omenao amin'ny lahatsoratra ao amin'ny angon-drakitray be dia be izahay ary mandefa mailaka anao kopia PDF avy hatrany.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Departemantan'ny areti-mifindra, Hopitaly voalohany mifandray amin'ny Oniversite Suzhou, Tanànan'i Suzhou, Faritanin'i Jiangsu, 215000 Tel.fivontosana ao amin'ny système digestif miaraka amin'ny fahaveloman'ny 5 taona amin'ny ankapobeny 14,1%.Maro amin'ireo marary manana HCC no voan'ny aretina amin'ny dingana mandroso, ka ilaina ny fitiliana mialoha mba hampihenana ny fahafatesan'ny HCC.Ho fanampin'ny famantarana famantarana fahita matetika toy ny serum alpha-fetoprotein (AFP), lens lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), ary ny prothrombin tsy ara-dalàna (proteinina II noho ny tsy fahampian'ny vitamin K, PIVKA-II), teknika biopsy ranoka. Hita fa manana sanda diagnostika izy io amin'ny fitadiavana ny HCC.Raha ampitahaina amin'ny fomba fitsaboana invasive, ny biopsy amin'ny fluid dia afaka mamantatra ny metabolites maloto mivezivezy.Ny teknikan'ny biopsy amin'ny fluid dia mahita ny sela fivontosana mivezivezy, ny ADN fivontosana mivezivezy, ny RNA mivezivezy, ary ny exosomes ary ampiasaina amin'ny fitiliana mialoha, ny fitiliana ary ny fanombanana ny HCC.Ity lahatsoratra ity dia mandinika ny biolojia molekiola sy ny fampiharana ny teknika biopsy ranoka isan-karazany mba hanavahana ireo biomarker mampanantena izay mety ho safidy azo atao amin'ny fanombanana mialoha ny HCC mba hanatsarana ny fitiliana mialoha ireo vondrona HCC mety hampidi-doza.Keywords: teknika biopsy amin'ny fluid, carcinoma hepatocellular, vondrona misy risika.
Ny kanseran'ny hepatocellular (HCC) dia fivontosana masiaka mahazatra ao amin'ny taratasy mivalona amin'ny fandevonan-kanina, laharana fahenina amin'ireo tranga vaovao misy fivontosana maloto eo amin'ny lahy sy ny vavy.1 Maneran-tany, ny homamiadan'ny atiny no antony fahatelo mahatonga ny fahafatesan'ny homamiadana aorian'ny homamiadan'ny havokavoka sy ny koloroola, izay mahatratra 8.3% amin'ny fahafatesan'ny homamiadana avy amin'ny neoplasma maloto rehetra.1 Ny vinavina momba ny HCC dia mifandray akaiky amin'ny dingana amin'ny fitiliana.Ny antony lehibe mahatonga ny tsy fahampian-tsakafo ao amin'ny HCC dia ny metastazy intrahepatic, ny thrombi venous portal, ary ny metastazy lavitra manakana ny resection, ary maro amin'ireo toetra ireo no efa misy amin'ny marary amin'ny fotoana fitiliana.
Miorina amin'ny toro-làlana momba ny diagnostika sy ny fitsaboana, ny antony lehibe mahatonga ny fivoaran'ny HCC dia ny cirrhose amin'ny atiny, ny otrik'aretina hepatita B (HBV) na ny otrikaretina hepatita C (HCV), ny aretim-po matavy amin'ny alikaola, ary ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD). ).2 Fanampin'izany, ny antony mety hampidi-doza ho an'ny HCC dia ny fihinanana sakafo voapoizina amin'ny aflatoxine, schistosomiasis, antony hafa mahatonga ny cirrhose, tantaram-pianakaviana voan'ny kanseran'ny atiny, diabeta, matavy loatra, fifohana sigara, ary ratra amin'ny atiny vokatry ny zava-mahadomelina.Ny vondrona 35 sy 45 taona dia tokony hanao fizaham-pahasalamana tsy tapaka.Ny fitiliana mialoha dia paikady fitsaboana lehibe ho an'ny fanatsarana ny fahaveloman'ny marary amin'ny HCC amin'ny ankapobeny.
Ny biomarkers toy ny AFP, AFP-L3 ary PIVKA-II dia atolotra ho an'ny fitiliana mialoha ny HCC3,4.Ny teknikan'ny biopsy amin'ny rano dia naneho valiny mampanantena amin'ny fitiliana mialoha sy ny fanombanana ny fitsaboana.5,6 Fandrosoana lehibe no natao tao amin'ny biopsy ranon'ny HCC, izay mety manana fahatsapana ambony kokoa sy voafaritra kokoa noho ny marika serum ampiasaina matetika toy ny AFP (Table 1).
AFP dia biomarker be mpampiasa ao amin'ny HCC ary amin'izao fotoana izao no biomarker amin'ny antsipiriany indrindra ampiasaina amin'ny fitiliana aloha, ny fitiliana ary ny fanombanana ny aretina.Ny haavon'ny AFP tsy mitsaha-mitombo dia heverina fa mety hampidi-doza ny fivoaran'ny HCC.7,8 Ny taham-pandrenesana ny kanseran'ny hepatocellular kely (sHCC) dia mihamitombo miaraka amin'ny fivoaran'ny ultrasound sy ny tomography computed, ary ny AFP dia hita fa tsy mahatsikaritra manokana ny fahitana ny hHCC amin'ny fampiharana klinika.Araka ny fanadihadiana natao tamin'ny multicentre retrospective9, ny AFP dia nahitana tsara tamin'ny 46% (616/1338) tamin'ny raharaha HCC ary 23.4% (150/641) tamin'ny tranga sHCC.Ankoatr'izay, mitombo ny haavon'ny AFP amin'ny marary voan'ny aretin'ny atiny sy cirrhose.10 Noho izany, ny AFP dia manana fiantraikany amin'ny fitiliana voafetra ho an'ny sHCC.11 Araka ny toro-làlana momba ny fitsaboana klinika any Azia-Pasifika ho an'ny Karsinoma Hepatocellular, ny fampiasana AFP dia tsy soso-kevitra. Ny lanjany ambony indrindra an'ny HCC.13 Raha ampitahaina amin'ny biopsy ny tasy, ny biopsy amin'ny fluid dia mamantatra voalohany indrindra ireo metabolites mifandray amin'ny fivontosana ao amin'ny fluidin'ny vatana (ra, rora, fluid pleura, fluid cerebrospinal, na urine) ary tsy dia miparitaka loatra amin'ny sela.14 Fanampin'izany, ny biopsie ranon-javatra dia mety hitaratra ireo singa maloto izay tsy hita ao amin'ny sela fivontosana voalohany.15 Ny biopsie ranon-javatra dia tsy mbola voasedra amin'ny fomba fitsaboana amin'ny karazana fivontosana rehetra, fa ny mety ho diagnostika amin'ny homamiadana dia manintona ny sain'ny oncologista.16 Ny biopsy amin'ny fluid dia afaka mamantatra ny sela fivontosana mivezivezy (CTCs), ny ADN (cDNA) mivezivezy, ny RNA maimaim-poana (ecRNA) ary ny exosomes.Ato amin'ity lahatsoratra ity dia hiresaka momba ny toetra, ny anjara asany ary ny fampiharana ny teknika biopsy ranoka isan-karazany amin'ny fitiliana mialoha ny vondrona HCC mety hampidi-doza.
Ny ADN extracellular (cfDNA) amin'ny santionan'ny ra avy amin'ny olona salama dia nofaritana voalohany tamin'ny 1948 nataon'i Mandel et al.17 cfDNA dia sombintsombiny ADN tsy misy sela eo amin'ny 160-180 bp eo ho eo ny halavany, avy amin'ny lymphocytes sy cellule myéloid.Ny ctDNA dia sombintsombiny ADN mutant manokana navoakan'ny sela fivontosana ho ao amin'ny rà periferika, izay maneho ny fampahalalana momba ny génomika ny sela fivontosana taorian'ny fizotry ny pathophysiologique sasany, anisan'izany ny necrosis, apoptose ary excretion.Ny ampahany amin'ny ctDNA amin'ny totalin'ny cfDNA dia miovaova be amin'ny karazana fivontosana, ary ny sombiny cDNA dia voalaza fa latsaky ny 167 bp ny halavany.18 Nasehon’ny fanadihadiana nataon’i Underhill fa amin’ny ankapobeny dia fohy kokoa noho ny cfDNA mahazatra ny sombintsombin’ny cfDNA.19 Raha oharina amin’ny olona salama, dia fohy kokoa ny halavan’ny sombiny cfDNA ao amin’ny ran’ny marary homamiadana, ka azo ampiasaina ho famantarana ny fitiliana ny fivontosana aloha ny cfDNA.Ny fanatsarana ny ampahany sasany amin'ny halavan'ny sombiny cfDNA dia afaka manatsara ny fahitana ny cDNA mifandray amin'ny fivontosana mafy tsy metastatika.Ny fandinihana dia naneho fa ny ctDNA dia hita ao amin'ny 75% mahery amin'ny pancreatic, colon, bladder, gastrointestinal, aty, ovarian, nono, melanoma, ary kanseran'ny loha sy ny tenda.20,21 Na izany aza, ny habetsahan'ny ctDNA ao amin'ny ra dia miankina amin'ny toerana misy ny fivontosana.22 Tao amin’ny fanadihadiana nataon’i Bettegoud, ny marary voan’ny kanseran’ny koloro, ny nono, ny atiny, ny havokavoka ary ny prostaty dia hita fa manana cDNA avo kokoa ao amin’ny rany noho ny homamiadana hafa.Mifanohitra amin'izany kosa, amin'ny marary voan'ny kanseran'ny vava, ny homamiadan'ny pancreatic, ny homamiadan'ny vavony, ary ny glioma, dia ambany kokoa ny fifantohan'ny cDNA ao amin'ny ra.iraika amby roapolo
Satria ny ctDNA dia misy fiovan'ny fototarazo mitovy amin'ny sela fivontosana voalohany, ny cDNA dia azo ampiasaina hamantarana ny fiovan'ny fivontosana heterogène sy ny fiovan'ny epigenetika, anisan'izany ny methylation, hydroxymethylation, ny fiovan'ny nucleotide tokana, ary ny fiovan'ny isa kopia.telo amby roapolo
Ny methylation ADN dia iray amin'ireo fiovana epigenetika mahazatra indrindra miteraka famoretana ny fototarazo.Raha ampitahaina amin'ny sela mahazatra, dia misy fahasamihafana eo amin'ny haavon'ny methylation amin'ny fototarazon'ny sela fivontosana, indrindra amin'ny methylation ny fototarazo suppressor tumor, izay azo tsikaritra amin'ny dingana voalohany, manoro hevitra fa ny fiovan'ny methylation ADN dia mety ho famantarana ny fiandohana. famantarana ny tumorigenesis.Ny fototarazon'ny tumors suppressor mifandray amin'ny HCC dia mety ho levona amin'ny alàlan'ny methylation promoter, ka mandrisika ny tumorigenesis.Ny methylation ADN 24 dia mari-pamantarana tsara indrindra amin'ny fitiliana ny fivontosana noho ny fahasamihafan'ny sela, ny fahitana ary ny fahaleovantenany.Fanampin'izany, ny methylation ADN dia mahazatra kokoa raha oharina amin'ny fiovan'ny somatic satria misy faritra kendrena bebe kokoa sy tranokala CpG maromaro novaina isaky ny faritra misy ny fototarazo kendrena.25 Ho fanampin'ny tranokala CpG marobe, betsaka ny loci hypermethylated tsy miankina amin'ny ctDNA no hita ao amin'ny DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, ary RGS10.26 Xu et al.Ny fampitahana ny santionan'ny cfDNA avy amin'ny marary 1098 HCC sy ny fanaraha-maso ara-pahasalamana 835 dia ny fototarazo mifandray amin'ny HCC dia hita fa mifandray mafy amin'ny sonia cDNA methylation plasma mifanaraka amin'izany.25 Miorina amin'ny famakafakana laboratoara, dia nisy modely vinavina novolavolaina misy marika methylation 10 miaraka amin'ny fahatsapana sy ny maha-tokana ny 85.7% sy 94.3%, ary ireo marika ireo dia nifandray be tamin'ny fivontosana, ny fivontosana, ary ny valin'ny fitsaboana.Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny fampiasana marika methylation cDNA dia manana fampanantenana lehibe amin'ny fitiliana, ny fanaraha-maso ary ny famantarana ny HCC.Ao amin'ny modely methylation misy fototarazo methylated telo (APC, COX2, RASSF1A) ary iray miRNA (miR203) nasehon'i Lu et al27, dia nampitahaina ny fahatsapana sy ny maha-tokana ny modely 27 ho an'ny fitiliana HCC mifandraika amin'ny HBV.80%.Ankoatr'izay, ny modely dia afaka mamantatra ny 75% amin'ireo marary HCC tsy voamarina miaraka amin'ny haavon'ny AFP 20 ng / mL.Ny fototarazo ho an'ny proteinina Ras-associated domain family 1A (RASSF1A) no filaharan'ny ADN miverimberina ao amin'ny fototarazo olombelona.Araujo et al.dia nanatsoaka hevitra fa ny hypermethylation an'ny mpanentana RASSF1A dia mety ho biomarker sarobidy ho an'ny fitiliana mialoha ny HCC ary mety ho tanjona molekiola ho an'ny fitsaboana epigenetika.28 Tao amin'ny fanadihadiana iray, ny hypermethylation promoter RASSF1A serum dia hita tao amin'ny 73.3% amin'ny marary amin'ny HCC.29 Ny singa nukleotida mifanelanelana lava 1 (LINE-1) dia mpanelanelana retrotransposition tena mavitrika.Ny hypomethylation an'ny LINE-1 dia hita ao amin'ny ADN amin'ny 66.7% amin'ny santionan'ny serum HCC ary mifandray amin'ny fiverimberenana aloha sy ny fahaveloman'ny fiainana aorian'ny fanesorana radikaly.29 Ny hypermethylation dia fizotry ny fototarazo mahazatra izay manana anjara toerana miavaka amin'ny fivoaran'ny cirrhose aty sy ny HCC.30 Mifanohitra amin'izany kosa, ny hydroxymethylation dia dingana demethylation izay mandrisika ny famerenana sy ny fanehoana ny fototarazo, ary ny fahitana ny vokatra 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) amin'ity dingana ity dia azo ampiasaina hamantarana ny fivontosana.Ny methylation sy ny hydroxymethylation ny cDNA dia mifandray amin'ny tumorigenesis ary mety hitondra anjara biriky amin'ny fitiliana ny HCC.Ao amin'ny fandalinana ny lohahevitra 2554, 31 genome-wide 5-hmCs dia hita tao amin'ny santionany cfDNA, ary ny fototarazo 32 dia fantatra tamin'ny fampitahana ny fizotry ny 5-hmC amin'ny marary HCC sy ny vondrona atahorana ho an'ny aretina mitaiza.Modely diagnostika ny aretin'ny atiny.ary cirrhose.Ity modely ity dia ambony noho ny AFP amin'ny fanavahana ny HCC amin'ny sela tsy misy tumor.
Ny fiovan'ny faritra misy kaody dia mety hitarika amin'ny tsy fetezana transcription, izay mety hitarika amin'ny fiovan'ny filaharan'ny proteinina ary farany ny homamiadana.Ny variana nucleotide tokana dia marika génomika manan-danja amin'ny fitiliana fivontosana tany am-boalohany noho ny fahamendrehana avo lenta sy ny fivontosana avo lenta ary ny tavy manokana.Betsaka ny fanadihadiana mifandraika amin'ny HCC amin'ny fampiasana sequencing taranaka manaraka (NGS) ho an'ny fizotry ny homamiadana exome sy genome manontolo no namaritra ny fototarazo sela mahazatra toy ny TP53 sy CTNNB1, ary koa ny maro ao anatin'izany ny ARID1A, MLL, IRF2.Ny fototarazo vaovao, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 ary JAK1 dia mampiseho ny tahan'ny mutation antonony. Ny famakafakana ny asan'ny fototarazo mutant dia manoro hevitra fa ny fanovana amin'ny fanavaozana chromatin, ny Wnt / β-catenin ary ny JAK / STAT transduction, ny lalan'ny tsingerin'ny sela P53, ny fanovana epigenetika, ny lalan'ny oxidative, ny lalana PI3K / AKT / MTOR ary ny RAS / RAF / Ny lalan'ny MAPK kinase dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny oncogenesis HCC.32,33 Tao anatin'ny fanadihadiana iray nahitana ny fiovan'ny tumora mifandray amin'ny fivontosana, dia hitan'i Huang et al fa 19.5% ny fatran'ny mutation mifandray amin'ny tumora miankina amin'ny ctDNA, ary ny 90% no voafaritra. .34 Ankoatra izany, ny marary izay niaina ny fanafihana vascular dia azo inoana fa manana fiovan'ny ctDNA (P = 0.041) ary tsy misy fiverenana fohy kokoa (P <0.001). Ny famakafakana ny asan'ny fototarazo mutant dia manoro hevitra fa ny fanovana amin'ny fanavaozana chromatin, ny Wnt / β-catenin ary ny JAK / STAT transduction, ny lalan'ny tsingerin'ny sela P53, ny fanovana epigenetika, ny lalan'ny oxidative, ny lalana PI3K / AKT / MTOR ary ny RAS / RAF / Ny lalan'ny MAPK kinase dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny oncogenesis HCC.32,33 Tao anatin'ny fanadihadiana iray nahitana ny fiovan'ny tumora mifandray amin'ny fivontosana, dia hitan'i Huang et al fa 19.5% ny fatran'ny mutation mifandray amin'ny tumora miankina amin'ny ctDNA, ary ny 90% no voafaritra. .34 Ankoatra izany, ny marary izay niaina ny fanafihana vascular dia azo inoana fa manana fiovan'ny ctDNA (P = 0.041) ary tsy misy fiverenana fohy kokoa (P <0.001).Ny fanadihadiana momba ny fototarazo mutant dia manoro hevitra fa ny fiovan'ny fanavaozana chromatin, ny famantarana Wnt / β-catenin ary ny JAK / STAT, ny lalan'ny tsingerin'ny sela P53, ny fanovana epigenetika, ny lalan'ny adin-tsaina, ny lalan'ny PI3K / AKT / MTOR, ary ny lalan'ny RAS / RAF / MAPK kinase. anjara lehibe amin'ny HCC tumorigenesis.32,33 Tao anatin'ny fanadihadiana iray izay nahitana fiovana mifandraika amin'ny fivontosana, Huang et al.Hita fa 19.5% ny fatran'ny fiovan'ny fivontosana miankina amin'ny ctDNA ary 90%..34 . .34 Ankoatra izany, ny marary amin'ny fanafihana vascular dia manana fiovan'ny cDNA bebe kokoa (P = 0.041) ary ny fahaveloman'ny aretina fohy kokoa (P<0.001).Ny famakafakana ny fototarazo mutant dia nanambara ny fanavaozana ny chromatin, ny famantarana Wnt / β-catenin ary ny JAK / STAT, ny lalan'ny tsingerin'ny sela P53, ny fanovana epigenetika, ny lalan'ny oxidative stress, ny lalana PI3K / AKT / MTOR, ary ny RAS / RAF / MAPK Ny lalan'ny kinase dia manana anjara toerana lehibe amin'ny oncogenesis ny HCC. 32 在 在 项 检测 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 中 突变 中 人 中 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 频率 频率 19,5%, 特异性 为 90% .34突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.3 在 一 项 到 相关 突变 的 研究, Huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19,5%, 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna 突变 (p = 0.041) 和 更短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Tao anatin'ny fanadihadiana iray izay nahitana fiovana mifandraika amin'ny fivontosana, Huang et al.Hita fa ny fiovan'ny tumora mifandray amin'ny fivontosana dia 19.5% miankina amin'ny cDNA miaraka amin'ny 90% manokana 34. Ankoatra izany, ny marary izay niharan'ny fanafihan'ny vascular dia mety ho voan'ny cDNA.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutation (P = 0.041) ary ny fahavelomana tsy misy aretina (P <0.001).Ny fototarazo mpamily HCC iray hafa dia ny TP53, izay manana tahan'ny mutation mihoatra ny 30%.Ny fikarohana dia naneho fa ny fatran'ny fiovan'ny TP53 amin'ny ctDNA amin'ny ra sy ny urine dia eo amin'ny 5% hatramin'ny 60%.35 Ny fandinihana nataon'i Johan dia naneho fa ny ctDNA mutation spectrum amin'ny faramparan'ny HCC dia manana taham-piovaovana mitovy amin'ny HCC tany am-boalohany, anisan'izany ny mpanentana TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), fiovan'ny toetr'andro. AXIN1 ., ARID2, KMT2D ary TSC2 (6% tsirairay).36 Ny oncogene β-catenin (CTNNB1) dia manana anjara toerana lehibe amin'ny lalan'ny famantarana Wnt.Ny coactivator transcription CTNNB1 dia afaka mampiroborobo ny fanehoana ny fototarazo, izay mety hitarika amin'ny fihanaky ny sela, ny fanakanana ny apoptose, ary ny angiogenesis.Ny CTNNB1 dia afaka mifandray amin'ny TERT ihany koa mba hamporisihana ny fiovan'ny hepatocyte.33 Ny mpanentana TERT dia miova matetika amin'ny fivontosana mafy sasany.Ny fiovan'ny TERT, iray amin'ireo fiovan'ny fototarazo voalohany indrindra amin'ny fiovan'ny HCC, dia mety hitarika amin'ny famerenan'ny telomerase amin'ny hepatocytes cirrhotic ary mety hampiroborobo ny fihanaky ny fahanterana.Ny fiovana ao amin'ny mpanentana 33-37 TERT dia voalaza fa mitranga amin'ny 59-90% amin'ny marary manana nodules aty proliferative sy HCC aloha ary mifandray amin'ny fahavelomana.38
Ny fiovan'ny laharan'ny kopia (CNA) dia karazana fiovana lehibe amin'ny fiovan'ny somatic.Ny fikarohana dia naneho fa ny enta-mavesatry ny CNA dia sonia génomika afaka maminavina ny fidiran'ny hery fiarovana sy ny fanilikilihana amin'ny karazana homamiadana sasany.39 Famantarana fanindroany mavitrika, hetsika cytolytic avo lenta, areti-mifindra mahery vaika ary marika fototarazo mifandraika amin'ny fampisehoana antigène ao amin'ny HCC.Ny famakafakana ny angon-drakitra momba ny polymorphisme nucleotide tokana amin'ny lohahevitra 477 dia naneho enta-mavesatra kely amin'ny CNS.Mifanohitra amin'izany kosa, ny fivontosana tsy miovaova amin'ny krômôzôma miaraka amin'ny enta-mavesatry ny CNA dia mampiseho famantarana ny fandavana ny hery fiarovana ary mifandray amin'ny fihanaky ny aretina, ny fanamboarana ADN ary ny dysfunction TP53.Xu et al.dia naneho fa ny vondrona HCC dia manana naoty CNA ambony kokoa noho ny vondrona aretina aty mitaiza.40 Amin'ny fampiasana ny filaharan'ny genome manontolo amin'ny sela tokana, ny CNA dia hita fa niseho tany am-piandohan'ny hepatocarcinogenesis ary mijanona ho tsy miova mandritra ny fivoaran'ny fivontosana.41 Chung et al.Hita fa nitombo be ny haavon'ny cfDNA tamin'ny marary HCC ary ny CNA amin'ny genome-wide ao amin'ny cfDNA dia marika famantarana tsy miankina manan-danja amin'ny marary HCC tsaboina amin'ny sorafenib.42 Ireo marary manana enta-mavesatry ny CNA avo kokoa dia mety ho voan'ny aretina sy fahafatesana kokoa noho ireo manana enta-mavesatra CNA ambany kokoa.Ollerich et al.Hita fa azo ampiasaina hanombanana ny CNA amin'ny cfDNA amin'ny mararin'ny homamiadana ny dika mitovy amin'ny index instability (CNI).Nomarihin'izy ireo fa ny marary voan'ny homamiadana efa mandroso dia manana isa CNI ambony kokoa noho ny vondrona mpanara-maso, izay manombana ny valin'ny marary amin'ny fitsaboana simika sy immunotherapy.43 Ireo valiny ireo dia manondro fa ny CNA hita ao amin'ny santionany biopsy ranoka dia mety ho famantarana famantarana ho an'ny marary voan'ny homamiadana.HCC momba ny fitsaboana rafitra.
Amin'izao fotoana izao, ny fomba ampiasaina hamantarana ny ctDNA dia azo zaraina ho fomba lasibatra sy tsy misy tanjona.Raha fohifohy, ny fomba kendrena toy ny réaction digital polymerase chain reaction (dPCR), BEAMing digital PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq ary Tam-Seq dia tena saro-pady amin'ny fototarazo efa voafaritra.Ny fomba tsy lasibatra toy ny filaharan'ny genome manontolo sy ny NGS dia manome fomba fijery feno momba ny tontolon'ny génomika manontolo.44 Raha ampitahaina amin'ny tontonana kendrena, ny filaharan'ny génome manontolo dia afaka mamantatra tsy ny fiovan'ny teboka sy ny fampidirana ihany, fa ny fanovana sy ny fiovan'ny isa kopia ihany koa.prognosis, ary ny CTC sy cfDNA dia famantarana tsara azo ampiasaina amin'ny fanaraha-maso mavitrika ny HCC.45 Fanampin'izany, ny famakafakana cfDNA dia mety ilaina kokoa amin'ny fitadiavana ny HCC.Yan et al.dia naneho fa ny cfDNA ao amin'ny plasman'ny marary miaraka amin'ny HCC dia avo kokoa noho ny amin'ny marary amin'ny fibrosis aty sy ny fanaraha-maso ara-pahasalamana.Raha ampitahaina amin'ny AFP, ny ctDNA dia heverina ho marika fitiliana tsara kokoa ho an'ny HCC tany am-boalohany.46 Tao anatin'ny fandalinana azo atao momba ny biopsies ranon-javatra 47 izay nanandrana ny cfDNA sy ny proteinina amin'ny mponina iray, dia hita fa mahomby amin'ny fanavahana ny marary manana HCC amin'ny marary tsy misy HCC.Ao amin'ny fanaraha-maso ny marary ultrasound 331 mahazatra sy AFP-ratsy, ny fahatsapana sy ny maha-tokana ny cfDNA amin'ny fitiliana ny HCC dia 100% sy 94%, ka ny cDNA dia afaka mamantatra ny HCC amin'ny olona seropositive HBsAg asymptomatic.Ao amin'ny fandalinana Yeo48, dia nahitana matetika ny hypermethylation (92.5%) amin'ny mpanentana RASSF1A amin'ny marary amin'ny HCC.Ankoatra izany, Xu et al.dia namorona modely diagnostika haminavina ny HCC amin'ny alàlan'ny tontonana misy marika methylation manokana miaraka amin'ny 90.5% sy 83.3%, tsirairay avy.Ny tontonana dia ahafahan'ny marary manana HCC manavaka amin'ireo marary voan'ny aretina hafa, izay tsara kokoa noho ny AFP.Hitan'izy ireo ihany koa fa ny fanaraha-maso mahazatra izay voamarina fa tsara dia mety misy antony mety hampidi-doza ny HCC, toy ny fihanaky ny HBV na ny tantaran'ny fisotroana toaka.25 Mihevitra izahay fa ny anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny HCC dia mety hampiroborobo ny hypermethylation ny cfDNA, izay manampy amin'ny fivoaran'ny HCC, ary noho izany ny cfDNA dia mety mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitiliana ireo vondrona misy risika.Cai et al.mamintina ny fiovaovan'ny ctDNA feno ary manolotra tetikady matanjaka amin'ny fanombanana ny enta-mavesatry ny fivontosana amin'ny marary.49 Ity paikady ity dia afaka mamantatra ny tumorigenesis median'ny 4.6 volana alohan'ny fiovan'ny sary ary naneho ny fahombiazan'ny diagnostika ambony kokoa raha oharina amin'ny serum biomarkers AFP, AFP-L3, ary PIVKA-II.Ny sandan'ny diagnostika amin'ny fitiliana cDNA dia naseho rehefa tsy misy ny fanombanana ny sary, noho izany dia manan-danja ny fitiliana cDNA amin'ny fitiliana ny HCC tany am-boalohany amin'ny vondrona misy risika.Vao haingana, nampiasa teknolojia NGS ny mpahay siansa mba hamakafaka ireo mari-pamantarana momba ny fiovaovan'ny fototarazo multivariate (anisan'izany ny 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, trace nucleosome, HIFI) amin'ny santionany klinika 3204 sy cfDNA.50 Ny modely HIFI nohavaozina indray miaraka amin'ny fiaran-dalamby tsy miankina telo, fitsapana ary fitsapana dia mampiseho fanavakavahana maharitra sy azo itokisana eo amin'ny HCC sy ny tsy HCC miaraka amin'ny fahatsapan-tena 95,79% sy 95,42% amin'ny fitsapana sy fitsapana manokana momba ny HCC.Ny lahy sy ny vavy dia 95,00% ary 97,83%.Ny sandan'ny diagnostika amin'ny fomba HIFI dia ambony noho ny an'ny AFP amin'ny fanavahana ny HCC amin'ny cirrhose.Ankoatra izany, ny ctDNA dia ampiasaina amin'ny fitsaboana fandidiana.Atsushi et al.dia namaritra ny haavon'ny serum ctDNA alohan'ny fandidiana amin'ny marary amin'ny HCC ary nahita fa ny tahan'ny fiverimberenana sy ny tahan'ny metastasis extrahepatic ao amin'ny vondrona positif cDNA dia avo kokoa noho ny ao amin'ny vondrona ratsy cDNA, ary ny haavon'ny cDNA dia nifanaraka tanteraka.miaraka amin'ny fivoaran'ny tumor.51 Amin'ny maha biomarker saro-pady indrindra, ny ctDNA dia afaka maminavina ny fahafahan'ny HCC manafika sambo.Wang et al.nanao sequencing genome manontolo ny marary 46 miaraka amin'ny HCC, ary ny fanadihadiana multivariate dia naneho fa ny sandan'ny fehin-kevitry ny fatran'ny allele amin'ny variant cDNA ho an'ny fanafihana microvessels dia 0.83%, 89.7% ny fahatsapana ary 80.0%.antony tsy miankina amin'ny fidiran'ny mikrovaskular amin'ny HCC azo resection, manoro hevitra fa ny cDNA dia mety hanampy amin'ny fitarihana ny fitsaboana tsara indrindra.Ho fehin-kevitra, ny ctDNA dia tafiditra tanteraka amin'ny fisehoan-javatra sy ny fivoaran'ny HCC ary azo ampiasaina amin'ny fitiliana mialoha, fanombanana ny fandidiana ary ny fanaraha-maso ny aretina.
Ny CTC dia sela maloto azo avy amin'ny fivontosana voalohany na metastazy izay miparitaka any amin'ny lalan-drà.Ny selan'ny tumora dia mamoaka metalloproteinase matrix (MMPs), izay manimba ny fonon'ny lakaly, mamela ny sela fivontosana hiditra mivantana ao amin'ny lalan-dra sy lymph.Na izany aza, ny ankamaroan'ny CTC dia esorina haingana amin'ny anoikis, fanafihana immune, na adin-tsaina.53 Ny fifindran'ny epithelial-mesenchymal (EMT) dia ahafahan'ny CTCs mitokana mora foana amin'ny tavy fivontosana voalohany, manafika ny kapila, ary mahazo ny fahavelomana, ny metastasis, ny fanenjehana ary ny fanoherana ny zava-mahadomelina.Ny fikarohana dia naneho fa misy fahasamihafana lalina eo amin'ireo sela fivontosana isan-karazany amin'ny fivontosana metastatika voalohany.Noho izany, ny famakafakana CTC dia mety hitarika amin'ny fahatakarana feno momba ny heterogeneity sela tumora.54
Ny marika manokana ho an'ny CTC mifandraika amin'ny HCC dia ahitana ny glypican-3 (GPC3), asialogycoprotein receptor (ASGPR), molekiola adhesion cellule epithelial (EpCAM) ary marika mifandraika amin'ny sela toy ny CD44, CD90, 55 ary molekiola adhesion intercellular 1 (ICAM1).) .56 Ny marika GPC3 dia proteinina miorina amin'ny sela membrane izay ampiasaina amin'ny klinika amin'ny famakafakana pathological sy ny famantarana ny HCC.57 Ny fanehoana ny GPC3 dia mahazatra kokoa amin'ny sela fivontosana HCC miaraka amin'ny fahasamihafana eo anelanelany sy ambany ary mampiroborobo ny fifindra-monina extrahepatic;Ankoatra izany, ny fisian'ny GPC3 + CTCs dia manondro HCC metastatic.58 ASGPR dia proteinina transmembrane tsy hita afa-tsy amin'ny hepatocytes ary tena aseho ao amin'ny HCC tena samihafa.EpCAM dia iray amin'ireo proteinina mifandray amin'ny membrane matetika indrindra hisambotra CTC.Ny EpCAM dia fantatra ho marika amin'ny sela HCC miaraka amin'ny toetran'ny sela, 59 izay mifandray amin'ny endri-pandrefesana klinika isan-karazany amin'ny HCC, toy ny fanafihan'ny vascular, fanombanana ny haavon'ny AFP, ary ny homamiadan'ny aty amin'ny hopitaly Barcelona (BCLC).Ny phenotype 60 CTC EMT dia tena metastatic.Ny dingana 54 EMT ao amin'ny CTC dia mampiroborobo ny metastazy HCC.Ny fanehoana ny marika EMT toy ny vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, ary E-cadherin dia nodinihina tamin'ny CTC azo avy amin'ny atiny avy amin'ny marary HCC.58 Ny rafitra CanPatrol ™ novolavolain'i Cheng [61] dia nanasokajy ny CTC ho vondrona telo phenotypic mifototra amin'ny marika voalaza matetika: epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), ary phenotypes mifangaro.Amin'ny marary 176, ny totalin'ny CTC dia ambony noho ny AFP amin'ny fanavahana ny HCC amin'ny aretin'ny atiny.Ny sandan'ny AUC ho an'ny totalin'ny CTC, AFP, ary ny fitambaran'ny CTC sy AFP dia 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), ary 0.821 (95% CI, 0.756–0.886). ).), tsirairay avy.Ny fanasokajiana CTC mifototra amin'ny EMT dia afaka maminavina ny fitiliana HCC, ny fiverenana aloha, ny metastazy ary ny fotoana fohy kokoa.
Amin'izao fotoana izao, ny fomba hamantarana ny CSC dia misy fomba ara-batana sy fomba biolojika.Ny fomba ara-batana, izay matetika antsoina hoe fampitomboana mifototra amin'ny fananana biophysical, dia miankina indrindra amin'ny toetra ara-batana amin'ny CSC, toy ny habe, ny hakitroky, ny fiampangana, ny fivezivezena ary ny fahapotehana.Miankina amin'ny toetra ara-batana, misy fomba isan-karazany toy ny rafitra mifototra amin'ny filtration, dielectrophoresis, sns. Ity farany, fantatra amin'ny anarana hoe immunoaffinity-based enrichment, dia mifototra indrindra amin'ny fifamatorana amin'ny antigène-antibody satria ny fomba dia mampiasa antikôla manohitra ny biomarker manokana momba ny fivontosana. toy ny EpCAM, ASGPR, ny epidermal growth factor receptor 2 (HER2), ny prostate specific antigène (PSA), ny pancytokeratin olombelona (P-CK) ary ny carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Karazana iray hafa, antsoina hoe fomba tsy fananan-karena, dia mampiasa cytometry mikoriana mba hanavahana ny CTC amin'ny leukocytes mifototra amin'ny tahan'ny nokleary-to-cytoplasmic ambony kokoa sy ny habeny.Amin'izao fotoana izao, ny hany fitsapana nankatoavin'ny FDA hamantarana ny CTC dia ny rafitra Cell-Search™, izay mampiasa ny marika EpCAM cell surface. Na izany aza, ny fanamarihan'ny CTC mifototra amin'ny marika dia mety hampitombo ny tahan'ny positivity.54 Ny fifangaroan'ny antibody manohitra ASGPR sy CPS1 dia nahatratra 91% ny tahan'ny fitiliana CTC tamin'ny marary HCC.63 Zhang et al dia nampiasa CTC-Chip misy antibody manohitra ASGPR, P -CK sy CPS1, ary nanavaka ny marary HCC amin'ireo voan'ny aretin'ny atiny na tsy voan'ny kanseran'ny HCC amin'ny tahan'ny 100%.64 Ny fanadihadiana nataon'i Wang dia nahita ny EpCAM + CTCs tamin'ny 60% amin'ny marary 42 HCC ary nahita fifandraisana lehibe teo amin'ny lafiny tsara. Ny tahan'ny CTC sy ny isan'ny CTC miaraka amin'ny dingana TNM.65 Guo et al dia nahita fa ny isa PCR azo avy amin'ny CTC dia nitombo tamin'ny marary 125/171 (73%) izay ny haavon'ny AFP dia <20 ng / mL miaraka amin'ny fahatsapana 72.5% ary a manokana 95,0%, raha ampitahaina amin'ny 57,0% sy 90,0% ho an'ny AFP amin'ny fanapahana 20 ng/mL.66 Ny fitambaran'ny AFP sy ny CTC dia mety hanatsara ny fahitana ny HCC. atahorana ho an'ny HCC. Na izany aza, ny fanamarihan'ny CTC mifototra amin'ny marika dia mety hampitombo ny tahan'ny positivity.54 Ny fifangaroan'ny antibody manohitra ASGPR sy CPS1 dia nahatratra 91% ny tahan'ny fitiliana CTC tamin'ny marary HCC.63 Zhang et al dia nampiasa CTC-Chip misy antibody manohitra ASGPR, P -CK sy CPS1, ary nanavaka ny marary HCC amin'ireo voan'ny aretin'ny atiny na tsy voan'ny kanseran'ny HCC amin'ny tahan'ny 100%.64 Ny fanadihadiana nataon'i Wang dia nahita ny EpCAM + CTCs tamin'ny 60% amin'ny marary 42 HCC ary nahita fifandraisana lehibe teo amin'ny lafiny tsara. Ny tahan'ny CTC sy ny isan'ny CTC miaraka amin'ny dingana TNM.65 Guo et al dia nahita fa ny isa PCR azo avy amin'ny CTC dia nitombo tamin'ny marary 125/171 (73%) izay ny haavon'ny AFP dia <20 ng / mL miaraka amin'ny fahatsapana 72.5% ary a manokana 95,0%, raha ampitahaina amin'ny 57,0% sy 90,0% ho an'ny AFP amin'ny fanapahana 20 ng/mL.66 Ny fitambaran'ny AFP sy ny CTC dia mety hanatsara ny fahitana ny HCC. atahorana ho an'ny HCC.Na izany aza, ny fikarohana mitambatra mifototra amin'ny marika dia mety hampitombo ny isan-jaton'ny vokatra tsara.54 Ny fifangaroan'ny antibody anti-ASGPR sy CPS1 dia nahatratra ny tahan'ny fitiliana CTC amin'ny 91% amin'ny marary amin'ny HCC.63 Zhang et al.nampiasa CTC-Chip misy antibody manohitra ny ASGPR, P-CK ary CPS1, ary nanavaka ny marary HCC amin'ireo manana aretina aty tsy misy HCC amin'ny tahan'ny 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. Ny matetika sy ny isan'ny CTC miaraka amin'ny dingana TNM.65 Guo et al dia nahita fa ny PCR azo avy amin'ny CTC dia nitombo tamin'ny marary 125/171 (73%) izay nanana ny haavon'ny AFP <20 ng / mL miaraka amin'ny fahatsapana ny 72.5% ary ny specificity ny 95,0% raha oharina amin'ny 57,0% sy 90,0% ho an'ny AFP amin'ny haavon'ny tapaka 20 ng/mL.66 Ny fitambaran'ny AFP sy CTC dia mety hanatsara ny fahitana ny HCC.45 CTCs dia heverina ho manana tombony amin'ny AFP amin'ny fitiliana mialoha vondrona.manana risika be amin'ny HCC.Na izany aza, mety hampitombo ny isan-jaton'ny vokatra tsara ny fikarohana mitambatra mifototra amin'ny marika.54 Ny fifangaroan'ny antibody anti-ASGPR sy CPS1 dia nahatratra 91% ny tahan'ny fitiliana CTC tamin'ny marary voan'ny HCC.63 Zhang et al.nampiasa chips CTC miaraka amin'ny antibody manohitra ny ASGPR, P-CK ary CPS1 ary manavaka ireo marary manana HCC amin'ny aretin'ny atiny malemy sy tsy HCC miaraka amin'ny 100%.64 Ny fanadihadiana nataon'i Wang dia namaritra ny 60% amin'ny EpCAM + CTCs amin'ny marary 42 HCC ary nahita fifandraisana manan-danja eo amin'ny tranga sy ny isan'ny CTC amin'ny dingana TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏分升高，敏分升高，敏分升高，敏分升高，敏亄名名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏分升高，敏分升高，敏亄中我怅敏%5.为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 guo 等等 发现发现 在 在 在 水平 (20/151 (73%) 名 患者 ,, ctc 衍生 pcr 评分, 敏感性 为 为 72.5%, 为 95.0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 在截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 20ng / ML 时 的 特异性 为 57.0% 和 90.0%.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. Hita fa tamin'ny 125/171 (73%) marary manana haavon'ny AFP <20 ng / mL, ny sandan'ny PCR azo avy amin'ny CTC dia nisondrotra tamin'ny fahatsapan-tena 72.5% ary ny 95.0% manokana, raha ny AFP kosa dia tamin'ny fahatapahan'ny specificity. 20 ng/mL.ml dia 57,0% ary 90,0%.66 Ny fitambaran'ny ORP sy ny CTC dia manatsara ny fahitana ny HCC.CTCs 45 no heverina ho ambony noho ny AFP amin'ny fitiliana mialoha ny mponina HCC mety hampidi-doza.Noho izany, ho an'ny vondrona HCC tsara sy atahorana ho an'ny CTC, ny fitiliana CTC dia tokony ampiarahina amin'ny ultrasound sy ny fitiliana AFP.Na izany aza, ny CTC dia heverina ho mpamantatra manan-danja amin'ny metastazy sy ny fiverimberenan'ny fivontosana, ary ny fitadiavana ny CTC dia tsy soso-kevitra manokana ho fitaovana diagnostika.62 Noho izany, ny CTC dia mety ho toy ny biomarker tsaratsara kokoa noho ny marika hafa ampiasaina amin'izao fotoana izao. Zhou et al dia nahita fa ny marary manana isa ambony amin'ny EpCAM + CTCs sy ny sela T regulatory dia nampiseho risika ambony kokoa amin'ny fiverimberenan'ny HCC, noho ireo izay manana CTC ambany, miaraka amin'ny tahan'ny fiverenana amin'ny 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Ny fanadihadiana mitovy amin'izany dia notaterin'i Zhong et al.68 Ankoatra izany, hitan'i Qi fa ny marary 101 amin'ny 112 (90.81%) miaraka amin'ny HCC, anisan'izany ireo manana aretina amin'ny dingana voalohany, dia tsara ho an'ny CTC ary ireo nodules HCC kely dia hita taorian'ny 3 hatramin'ny 5 volana manaraka. Zhou et al dia nahatsikaritra fa ny marary manana isa ambony amin'ny EpCAM + CTCs sy ny sela T regulatory dia nampiseho risika ambony kokoa amin'ny fiverimberenan'ny HCC raha oharina amin'ireo manana CTC ambany, miaraka amin'ny tahan'ny miverimberina amin'ny 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A Ny fanadihadiana mitovy amin'izany dia notaterin'i Zhong et al.68 Fanampin'izany, hitan'i Qi fa ny marary 101 amin'ny 112 (90.81%) miaraka amin'ny HCC, anisan'izany ireo manana aretina amin'ny dingana voalohany, dia tsara ho an'ny CTC ary ireo nodules HCC kely dia hita taorian'ny 3 hatramin'ny 5 volana manaraka. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al dia nahatsikaritra fa ny marary manana EpCAM + CTCs avo lenta sy ny sela T mifehy dia manana risika ambony kokoa amin'ny fiverenan'ny HCC noho ireo manana CTC ambany, miaraka amin'ny taham-piverenan'ny 66.7% vs 10.3% (P <0.001 )67.Nisy fanadihadiana mitovy amin'izany nataon'i Zhong et al.68. Fanampin'izany, hitan'i Qi fa ny marary 101 amin'ny 112 (90.81%) miaraka amin'ny HCC, anisan'izany ireo voan'ny aretina voalohany, dia nanana CTC, ary ireo nodules HCC tena kely dia hita taorian'ny 3 ka hatramin'ny 5 volana nanaraka. Zhou 等 人 发现, 与 ctc 数量 较 少 的 患者 相比, epcam + ctc 和 调节性 t 细胞 数量 升高 的 患者 发生 hcc 复发 复发 的 复发 hcc 复发 复发 的 复发 66.7% 和 10.3% (p <0.001). Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) . . . . . . . . . . Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.dia nahita fa ny marary manana EpCAM + CTCs avo lenta sy ny sela T regulatory dia manana risika ambony kokoa amin'ny fiverenan'ny HCC raha oharina amin'ireo marary manana CTC vitsy kokoa, miaraka amin'ny taham-piverenan'ny 66.7% sy 10.3% (P <0.001).Ny fanadihadiana mitovy amin'izany dia notaterin'i Zhong et al.68 Fanampin'izany, hitan'i Qi fa ny 101 amin'ireo marary HCC 112 (90.81%), anisan'izany ireo marary voan'ny aretina voalohany, dia nanana valiny CTC tsara ary nahita nodules HCC tena kely taorian'ny fitsidihana 3.Fanaraha-maso hatramin'ny 5 volana.Nahita CTC ihany koa izy ireo tamin'ny marary 12 voan'ny aretina HBV mitaiza ary nahita fivontosana HCC kely tao anatin'ny 5 volana tamin'ny marary 2 CTC-positive.69 Noho izany, ny CTCs dia azo ampiasaina haminavina ny HCC, 70 saingy azo ampiasaina matetika kokoa ho toy ny biomarker vinavina.
Tahaka ny cfDNA, ny cfRNA dia avoaka amin'ny lalan-drà amin'ny alàlan'ny rafitra samihafa.Ireo molekiola ao amin'ny rà periferika ireo dia maneho ny sela homamiadana niaviany.Raha ampitahaina amin'ny marika hita amin'ny fomba tsy misy invasive, ny cfRNAs dia mifehy kokoa amin'ny fomba mavitrika, voafaritra amin'ny tavy, ary be dia be ao amin'ny tontolo extracellular.Ny lanjany sy ny sanda diagnostika amin'ny 71 miRNAs (miRNAs) ao amin'ny HCC dia notaterina tamin'ny fanadihadiana maro.miRNAs dia endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) izay mifehy ny hetsika biolojika molekiola isan-karazany amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fandikana ny RNA messenger kendrena (mRNAs).Ny miRNA dia hita ao amin'ny vatana apoptotika voarakitra ao anaty exosomes, saingy afaka mifatotra tsara amin'ny proteinina sy lipida ao anaty rà periferika izy ireo ary azo ampiasaina hanombanana ny HCC.Ny microRNA dia mandray anjara amin'ny fanavaozana ny atiny, ny metabolisma lipida, ny apoptose, ny areti-maso ary ny fivoaran'ny HCC.72 Oncogenic miRNAs toy ny miR-21, miR-155 ary miR-221 dia fantatra tsara ao amin'ny HCC.Indrindra indrindra, ny miR-21 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny synthesis collagen ao amin'ny matrix extracellular sy fibrosis ary mampiroborobo ny hepatocarcinogenesis amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny sela hematopoietika.72,73 Tumor suppressor miRNAs ao amin'ny HCC dia misy miRNA-122, miRNA-29, ny fianakaviana Let-7, ary ny fianakaviana miRNA-15.Ny fianakaviana Let-7 dia misy miRNA suppressor tumor maro izay mikendry ny fianakaviana RAS.Ny fianakaviana miR-15 dia misy miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, ary miR-497, izay misy filaharana mifameno ho an'ny mRNA sasany.Fanampin'izany, ny RNA tsy misy kaody lava (lncRNAs) sy ny RNA boribory (cirRNAs) dia zava-dehibe ihany koa amin'ny fitiliana mialoha ny HCC.Ny lncRNAs dia maneho ny kilasy midadasika indrindra amin'ny ncRNAs, ao anatin'izany ny ncRNA mitovy amin'ny mRNA, ary mandray anjara amin'ny fifindran'ny aretina maro amin'ny olombelona.Ny LncRNAs dia mitana anjara toerana manara-penitra amin'ny tontolo iainana mikraoba amin'ny atiny sy ny aretin'ny atiny.74 CircRNAs koa dia kilasy ncRNA manana fiasa maro amin'ny fifehezana ny fanehoana ny fototarazo.Vao haingana, ny circRNA dia noheverina ho fitaovana diagnostika ho an'ny HCC.
Ny RNA maimaim-poana mivezivezy dia manana fitoniana miavaka, ao anatin'izany ny fanoherana ny mari-pana, ny pH ary ny RNase, izay mahatonga ny fitokanana ny fnRNA amin'ny rà periferika tsy dia mandreraka loatra amin'ny fampiasana fomba fanadiovana RNA mahazatra.Ny fomba ampiasaina indrindra dia ny NGS, microarray ary RT-qPCR.Ny NGS dia mamela ny microRNAs ho refesina manerana ny genome.Lafo anefa io fomba io ary tsy manara-penitra ny fanadihadiana.Mifanohitra amin'izany kosa, ny RT-qPCR dia tsy lafo, manamafy haingana ny asidra nokleika, ary manome tombony maro toy ny fahatsapan-tena ambony kokoa, ny fahitsiana ambony kokoa, ny halavirana mavitrika kokoa, ary mitaky santionany vitsy kokoa.Ny microarrays dia fomba iray hafa ampiasaina amin'ny fitiliana miRNA mifototra amin'ny hybridization saro-pady sy manokana ny miRNA kendrena miaraka amin'ny probe ADN mifameno, 75 fa ny famakafakana ny data microarray dia mandany fotoana.
Ny fandefasana miR-122 sy Let-7 dia voalaza fa mety ilaina amin'ny fizahana ny HCC amin'ny dingana voalohany amin'ny vondrona misy risika, marika amin'ny marary miaraka amin'ny nodules premalignant mifandray amin'ny HBV ary HCC dingana voalohany.76 Cai et al.Hita fa ny mpikambana ao amin'ny fianakaviana Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, ary miR-199a/b) dia mety ho voan'ny aretina mitaiza. HCC amin'ny marary hepatita.Ny fianakaviana Let-7 dia afaka miasa ho toy ny biomarker solon-tena mahomby amin'ny faminaniany ny fivoaran'ny HCC amin'ireo vondrona atahorana ho voan'ny hepatita C mitaiza.78 Serum mivezivezy MiR-107 dia nodinihina ihany koa tamin'ny dingana voalohan'ny HCC, 79 ary naneho ny mety ho mety ho an'ny mponina atahorana.Zhou et al dia nitatitra fa ny tontonana miRNA (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ary miR-801) dia afaka manavaka ny HCC amin'ny hepatita B (CHB) mitaiza sy cirrhose. sensitivity dia 79.1% sy 75%, ary specificity 76.4% sy 91.1%.80 Ao amin'ny HCC mifandraika amin'ny HBV, hitanay fa nihena be ny haavon'ny miR150 raha oharina amin'ireo marary HBV mitaiza tsy misy HCC (fahatsapana 79.1%, 76.5%).-224 dia niakatra tao amin'ny HCC raha ampitahaina amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, ary ny famakafakana subgroup dia mampiseho ambaratonga ambony kokoa amin'ny marary miaraka amin'ny HCC mifandray amin'ny HBV.Ny cirrhose mifandray amin'ny hepatita B sy ny mararin'ny HCC dia namantatra ny mpanasokajy siRNA misy siRNA fito miavaka izay afaka mamantatra ny HCC amin'ny fanaraha-maso samihafa;Ny AUC amin'ny fitiliana aloha dia tsara kokoa noho ny mpilatsaka an-tsitrapo AFP.Hitan'izy ireo fa ny miRNA efatra (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, ary miR-365a-3p) dia afaka manavaka ny marary manana HCC amin'ny marary tsy misy HCC.MiRNA dimy be loatra (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, ary miR-148a-3p) no heverina ho mety ho otrikaretina HBV amin'ny HCC, cirrhose, ary CHB biomarker, indrindra fa Ny miR-34a-5p dia mety ho biomarker ho an'ny cirrhose aty,85 ary mety ho biomarker mety ho an'ny fitiliana mialoha ny HCC amin'ny mponina atahorana.Ny lncRNA be fianarana indrindra ao amin'ny HCC dia tena mavitrika amin'ny homamiadan'ny atiny (HULC).Ny fanadihadiana hafa dia naneho fa ny HULC mivezivezy amin'ny marary HCC dia azo ampiasaina ho marika diagnostika satria io lncRNA io dia voafehy be amin'ny marary HCC raha oharina amin'ny olona salama.71,86 Amin'ireo lnRNA hafa, ny LINC00152 dia heverina ho lncRNA diagnostika tsara indrindra noho ny AUC avo, ny fahatsapana ary ny maha-tokana azy.86 Tamin'ny fanadihadiana iray, nitombo tsikelikely avy amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana ara-pahasalamana ho an'ny mararin'ny CHB sy cirrhose ny fatran'ny rà periferika amin'ny LINC00152, ary farany dia avo indrindra amin'ny HCC.Ny fandinihana ny fanehoana ny circSMMARCA5 ao amin'ny plasman'ny marary amin'ny HCC dia naneho ny fihenan'ny fitenenana miandalana amin'ny HCC manomboka amin'ny hepatita ka hatramin'ny cirrhose sy ny lesoka mialohan'ny kansera.87 Ny famakafakana ny fiolahana ROC dia nanamafy ny mety ho an'ireo circRNA ireo amin'ny fanavahana ireo mararin'ny hepatita na cirrhose aty amin'ireo izay manana HCC, indrindra fa ireo izay manana haavon'ny AFP eo ambanin'ny 200 ng/mL.Fanampin'izany, nanadihady RNA cyclic 13,617 i Zhu tamin'ny santionan'ny plasma avy amin'ny marary HCC mifandray amin'ny HBV ary nanamafy fa ny RNA cyclic 6 dia naseho tamin'ny fomba hafa tao amin'ny HCC sy ny cirrhose mifandray amin'ny HBV, izay manoro hevitra fa mety hahasoa ny cRNAs.mari-pamantarana ho an'ny fitiliana mialoha ny vondrona mampidi-doza toy ireo mifandray amin'ny aretin'ny atiny, mararin'ny sclérose.88
Exosome dia vesicles membrane 40–160 nm amin'ny savaivony;vesicles intracellular maromaro mitambatra amin'ny fonon'ny sela ary avoaka ao amin'ny matrix extracellular.Misy singa mavitrika maro izy ireo, anisan'izany ny lipida, proteinina, RNA ary ADN, ary manana anjara toerana lehibe amin'ny fifandraisana eo amin'ny sela, na sela HCC na tsy HCC.Ny 89,90 Exosome dia mifehy ny fivoaran'ny HCC amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny fibroblasts hepatocyte sy ny sela stellate, ny sela immune, ny hepatocytes mahazatra ary ny sela HCC.91 Ao amin'ny microenvironment tumor, ny selan'ny fivontosana dia mamokatra exosome marobe izay entina avy amin'ny sela homamiadana mankany amin'ny sela tsy matotra, izay tafiditra amin'ny oncogenesis, ny fahasimbana ary ny famantarana ny sela.92 Ny fanadihadiana dia naneho fa ny exosome dia afaka mamindra oncogène amin'ny sela mahazatra mandritra ny fizotran'ny pathological, izay mety ho iray amin'ireo mekanika amin'ny fidiran'ny fivontosana sy ny metastazy.93 Ny anjara asan'ny exosomes amin'ny fivoaran'ny homamiadana dia mety ho mavitrika sy voafaritra manokana amin'ny karazana homamiadana, 89 Exosome dia mety ho tafiditra ao anatin'ny sela mifanakaiky na lavitra mba hifehezana ny fototarazo kendrena maro ao amin'ny sela mpandray izay mety ho tafiditra amin'ny fifandraisana intercellular sy ny fifandraisana amin'ny microenvironment sela. manelanelana ny famantarana sy ny metabolisma sela.94 Ny toetra sy ny fiovana mavitrika amin'ny molekiola entana exosome dia maneho mivantana ny toetra sy ny fiovana mavitrika amin'ny selan'ny fivontosana ray aman-dreny, 95 izay fototry ny fampiasana ny exosome amin'ny fitiliana sy ny faminaniany ny homamiadana, ary koa ny faminaniany ny valin'ny tsirairay amin'ny fitsaboana antikanser. ..96
Ny fomba laboratoara nentim-paharazana ho an'ny fitokanana sy famakafakana exosome dia sarotra, dingana maro ary mandany fotoana, ao anatin'izany ny ultracentrifugation, ny filtration, ny chromatography manilika ny habeny, ny fanadiovana immunoaffinity, ny famafazana tandrefana, ny fitiliana immunosorbent mifandray amin'ny enzyme (ELISA), ny PCR, ary ny famakafakana mikoriana.Ny rafitra miniaturized sy ny sehatra lab-on-a-chip mampiasa micro/nanotechnologie dia novolavolaina be ho an'ny fitokana-monina haingana sy mora amin'ny exosomes.Nanoparticle tracking analysis (NTA) dia fomba iray ampiasaina betsaka amin'ny famaritana ny habeny sy ny fifantohana amin'ny exosomes, ao anatin'izany ny fomba toy ny nanoparticles magnetika sy polyhydroxyalkanoates.Ny fomba microfluidic sy electrochemical dia afaka mamantatra haingana ny exosomes amin'ny vokatra avo.
Ny proteinina exosomal dia marika manan-danja amin'ny fitiliana ny HCC.Ao amin'ny fianarana Arbelaiz, ny haavon'ny proteinina 98 RasGAP SH3 mifatotra (G3BP) sy ny polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) dia nitombo be tao amin'ny exosomes azo avy amin'ny HCC, ary ny fahombiazan'ny proteinina roa dia ambony noho ny an'ny AFP.Antony lehibe iray mitondra ny fampandrosoana ny HCC ny vesatra tafahoatra.Tseng dia nitatitra fa ny hepcidin dia mety manana anjara toerana lehibe amin'ny fanoherana ny HCC.99 Exosomes azo avy amin'ny sera ny marary HCC dia manana dika mitovy be dia be ny isan'ny hepcidin mRNA variants noho ny salama namany, milaza fa hepcidin dia mety ho vaovao diagnostika biomarker ho an'ny HCC.Ny proteinina 14-3-3ζ ao amin'ny exosomes novokarin'ny 100 HCC dia afaka mampihena ny fampahavitrihana ny sela T, ny fihanaky ary ny fanavahana ary afaka mampirisika ny fiovan'ny sela T ho sela T manara-dalàna, ka miteraka fihenan'ny sela T.101 Izany dia tohanan'ny fanadihadiana maromaro manadihady ny fandosirana ny fivontosana amin'ny fanaraha-maso ny hery fiarovana, 102 izay mety hitondra anjara biriky amin'ny tumorigenesis HCC.
Ho fanampin'ny fisian'ny ecRNA ao amin'ny plasma na serum, ny exosomes manankarena RNA dia azo ampiasaina amin'ny fandehanana amin'ny fotoana tena tsy misy invasive amin'ny fitiliana fivontosana aloha sy hamaritana ny fivoaran'ny tumor sy ny valin'ny fitsaboana.Ny haavon'ny miRNA-21 exosomal ao amin'ny serum ra ao amin'ny vondrona HCC dia 2.21 heny noho ny ao amin'ny vondrona CHB, ary ao amin'ny vondrona HCC dia avo 5.57 heny noho ny amin'ny mponina salama.Ao amin'ny fandalinana Wang, ny exosome dia nampitombo be ny HCC raha oharina amin'ireo marary cirrhotic manana sanda AUC 0.83 (95% CI 0.74-0.93) ary 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Ny angon-drakitra azo dia nanazava ny fandraisan'ny molekiola entana exosomal manokana amin'ny fifehezana ny oncogenesis sy ny fivoaran'ny HCC.105 Ny fanehoana serum miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 ary miR-26a dia mifanaraka.ary ny metastazy, ary ny haavon'ny miR21 dia avo kokoa amin'ny marary HCC noho ny amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana ary koa amin'ny marary CHB.102 LncRNA dia nanana sanda mety ho diagnostika ao amin'ny HCC.Ny fanadihadiana dia naneho fa ny exosomes azo avy amin'ny sera an'ny marary HCC dia manana haavon'ny LINC00161, LINC000635, ary lncRNA mavitrika amin'ny fanovana ny fitomboana-β noho ny marary tsy misy HCC, ary ireo lncRNA ireo dia mifandray mafy amin'ny dingana TNM sy ny habetsaky ny tumor.110 Conigliaro et al.Ny CD90 + exosome dia hita fa maneho avo lenta amin'ny lncRNAH19, izay mampitombo be ny famotsorana ny endothelial growth factor (VEGF) sy ny famokarana VEGF-R1, izay mandrisika ny angiogenesis.93 CircRNAs dia karazana ncRNAs exosomal hafa - aseho amin'ny ambaratonga ambany kokoa nefa miorina amin'ny karazana, ny circRNAs koa dia mampiseho manokana ny karazana sela, karazana sela, dingana fivoarana ary hetsika ara-dalàna.111 circRNA dia biomarker diagnostika ho an'ny homamiadana aloha sy kely indrindra.112 Ny fisedrana ara-pitsaboana vao haingana dia naneho fa tsy mety ny miRNA manokana amin'ny faminaniany ny HCC.Noho izany, ny fikarohana sarotra amin'ny fampiasana fitsapana marobe (ohatra, miR-122 sy miR-48a miaraka amin'ny AFP) dia mety hanatsara ny famantarana ny HCC tany am-boalohany sy ny fanavahana ny HCC amin'ny cirrhose.100
Ny mararin'ny CHB sy ny cirrhose aty no vondron'olona atahorana indrindra amin'ny fivoaran'ny HCC.Ho an'ny vondrona misy risika avo lenta, rehefa tratra ny valin'ny virolojika maharitra, dia tokony hatsangana ny paikady fanaraha-maso mahomby mifototra amin'ny risika HCC, ary ny fitiliana mialoha no fanalahidin'ny fanatsarana ny aretina sy ny fitsaboana ny HCC miaraka amin'ny tahan'ny fahombiazan'ny vidiny2 ..Misy fetrany ny fomba fitiliana mialoha ny homamiadana: tsy mbola novolavolaina ho an'ny ankamaroan'ny karazana homamiadana ny fomba fitiliana voalohany mahomby, ary matetika ambany ny fanarahana azy.Raha ampitahaina amin'ny fomba fitiliana nentim-paharazana tany am-boalohany, ny teknolojia biopsy ranoka dia manana tombony miharihary: ny fanamorana ny fakana santionany, ny fahitana panrac, ny famerenana ny santionany tsara, ary ny valiny mahomby amin'ny tsy fitovian'ny fivontosana.Raha jerena ny fahombiazan'ny fomba fiasa mifandraika amin'ny biopsy ranoka, dia tsy nosedraina matetika ny fampiasana azy ireo amin'ny fitiliana HCC.Na dia eo aza ny fandrosoana amin'ny fitiliana marina eo amin'ny molekiolan'ny molekiola, dia lafo ny biopsy amin'ny fluid hamantarana ny HCC amin'ireo marary lasibatra, mametra ny fampiasana azy miely patrana raha ampitahaina amin'ny fomba fiasa manokana toy ny fitarafana sy ny fitarafana resonance magnetika.113,114 Na izany aza, ny fanadihadiana teo aloha dia nampiseho fa ny biopsy ranoka dia nampiseho tombony lehibe amin'ny resaka kalitaon'ny fiainana taona (QALYs).115 Naseho ihany koa ny tombotsoan'ny biopsy ranon'ny kanseran'ny vavony sy ny nasopharynx tany am-boalohany.116,117 Ny fomba fijery amin'izao fotoana izao dia ny biopsy ranoka dia afaka mameno ny biomarker serum sy ny fitiliana radiolojika amin'ny fahitana sy ny fitiliana ny fivontosana.117 118
Araka ny literatiora amin'izao fotoana izao, ny teknôlôjia biopsy amin'ny fluid dia naneho fahatsapan-tena ambony kokoa sy manokana amin'ny fitiliana voalohany ireo vondrona atahorana ho voan'ny kanseran'ny atiny.Na inona na inona karazana biopsy amin'ny fluid, dia afaka manavaka ny HCC amin'ireo olona atahorana ho tsy misy HCC, manolo-kevitra ny maha-zava-dehibe ny fitiliana mialoha satria miharihary ny fahasamihafana eo amin'ny olona salama sy salama.Ny ctDNA dia manana ny antsasaky ny androm-piainany ary azo ampiasaina hamantarana ny HCC, ka izay fiovana rehetra amin'ny cDNA avy amin'ny tumor dia afaka manome porofo mivaingana amin'ny fivoaran'ny tumor, indrindra ho an'ny tumors kely.Ny haavon'ny ctDNA avo dia manondro ny fivoarana sy ny fihanaky ny homamiadana ary famantarana mialoha ny fivoarana sy ny fiverenana.Ankoatr'izay, mifototra amin'ny valin'ny ctDNA, ny marary dia afaka mahazo fitsaboana manokana sy fanaraha-maso.119 Ny tranokala methylation manokana dia mety ho marika tsara kokoa noho ny AFP amin'ny famantarana mialoha ny HCC sy ny nodules cirrhotic.Amin'ny trangan'ny HCC azo averina, ny cDNA avo lenta dia manondro ny fidiran'ny microvascular sy ny fiverenan'ny fandidiana ary ny metastazy.Ny fiovan'ny laharan'ny kopia dia mifandray amin'ny fahaveloman'ireo marary mitondra ny HCC.Azo heverina fa ny fanombanana ny cDNA dia mety ho tafiditra amin'ny fitsaboana amin'ny ankapobeny ny HCC, ary ny cDNA dia mety ho famantarana mahomby amin'ny modulation fitsaboana.Ireo marika mifototra amin'ny fiovan'ny fototarazo manokana ao amin'ny ctDNA dia noraisin'ny torolàlana klinika mba haminavina ny fahombiazany sy hanaraha-maso ny fanoherana ny zava-mahadomelina.Ny fitiliana ctDNA dia mety ho fitaovana biopsy ranon-javatra ilaina indrindra amin'ny fitiliana aloha.Ny CTC koa dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fitiliana mialoha ireo vondrona HCC mety hampidi-doza.Ny marika isan-karazany amin'ny CTC mifandraika amin'ny HCC dia manan-danja manokana amin'ny fanombohana, ny fivoarana ary ny fiverenan'ny HCC.Amin'ny maha-vesicle membrane, ny exosome dia tafiditra amin'ny fifandraisana intercellular, indrindra amin'ny sela HCC.Ny microRNAs mivezivezy dia miorina amin'ny ra ary noho izany dia mety ilaina kokoa amin'ny fitiliana mialoha ny HCC.Hita tsikelikely ny proteinina exosomal sy ny exosomes manankarena RNA, ary voamarina ny fahombiazan'izy ireo ho an'ny HCC.Mahaliana fa ny etiologie samy hafa an'ny HCC dia mety misy ifandraisany amin'ny fiovan'ny toetr'andro ihany koa, noho izany dia afaka misafidy biomarker samihafa isika ho an'ny fitiliana mialoha mifototra amin'ny etiologie samihafa an'ny HCC.120
Na izany aza, ny teknikan'ny biopsy amin'ny fluid amin'izao fotoana izao dia mampametra-panontaniana momba ny fahamarinan-toerana ary tsy afaka manao samirery ny fitiliana mialoha na ny fanaraha-maso ny HCC, fa mbola afaka mameno ny fitiliana sy ny fitiliana ny tsirairay.121 Amin'ny maha-endrika biopsy ranoka azy, ny fitadiavana sy ny fakana sary ny ctDNA, CTC, cfRNA ary ny exosome-associated AFP na PIVKA-II dia manana fampiharana mampanantena amin'ny fitiliana mialoha sy ny famantarana ny HCC.Na izany aza, mbola mila hazavaina ny tena fomba famotsorana ny ctDNA ao amin'ny ra.Ny fanehoana ny toetra biolojika fototra amin'ny ctDNA dia mety hanamora ny fampiasana azy ho marika.Ny habetsan'ny ctDNA amin'ny mivezivezy sy ny fepetra henjana amin'ny fikarakarana santionany dia fanamby amin'ny fampiharana klinika ny fitiliana cDNA ao amin'ny HCC.Fanampin'izany, ny fiovan'ny fototarazo dia tsy manana endri-javatra manokana izay mamela ny famantarana marina ny carcinogens.Koa satria misy karazana génétique sy somatic maro ao amin'ny tavy ara-dalàna, ny fiovan'ny fototarazo fanta-daza amin'ny biopsy fluid dia mety ho voafetra ihany amin'ny fitiliana ny HCC.122 Ny fetran'ny tanjona voafaritra tsara sy ny biomarker izay manampy amin'ny fanavahana ny cDNA amin'ny ADN tsy misy tumora no olana lehibe indrindra amin'ny fampiasana cDNA.tsy fahampian'ny fampiasana marika saro-pady sy manokana amin'ny fitadiavana ny CTC.Ny sela velona misy metastatika ihany no hita, ary tsy mazava ny fampifangaroana tsara indrindra amin'ny marika manankarena CSC.Asa sarotra ihany koa ny fitokanana ny CTC ho an'ny kolontsaina sy ny fanombanana ny mombamomba azy.Noho ny olana amin'ny famantarana, ny fitokanana ary ny fanadiovana ny exosome, dia mbola tsy mazava ny mekanika molekiola manokana, ary ny fikarohana teo aloha momba ny mekanika exosome sy ny HCC dia tsy mbola lalina, ary ny fomba fanasokajiana ny miRNAs, lncRNAs ary proteinina ho exosome. , ary tsy fantatra mazava raha karazana dingana manokana ny fitrandrahana exosome.Ny fampiasana exosomes amin'ny fitiliana sy fitsaboana ny HCC dia mbola eo amin'ny dingana préclinical.Ny tsy fisian'ny manara-penitra ny fomba biopsy ranoka, toy ny karazana fantsona ampiasaina hanangonana ra, ny habetsahan'ny rà, ny fitahirizana sy ny fizahana santionany, ny fitokanana sy ny fanatsarana, dia mety hanakana ny fampiasana azy ireo amin'ny fanao ara-pitsaboana mahazatra noho ny fahasamihafan'ny fomba fanao manerana ny tobim-pitsaboana.Ny fahombiazan'ny biopsy ranoka amin'ny fitiliana mialoha, ny fitiliana, ny fanombanana ny fahombiazan'ny HCC, ary ny vinavinan'ny HCC dia mbola hojerena, indrindra ho an'ireo vondrona atahorana.Ny teknolojia biopsy ranoka dia manana hery lehibe ary antenaina fa hampiasaina betsaka amin'ny fitsaboana amin'ny homamiadan'ny atiny tsy ho ela.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN dia manombatombana ny tranga sy ny fahafatesan'ny karazana homamiadana 36 any amin'ny firenena 185.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Foiben'ny Vaomieram-pirenena Momba ny Fahasalamana.Kriteria ho an'ny fitiliana sy fitsaboana ny homamiadan'ny atiny voalohany (2022 edition) [J].Gazety momba ny aretin'ny atiny klinika, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Torolàlana ho an'ny diagnostika sy fitsaboana ny carcinoma hepatocellular (edition 2019).Kanseran'ny atiny.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Torolàlana momba ny fampiharana klinika ho an'ny carcinoma hepatocellular: Fikambanana Japoney ho an'ny aretin'ny atiny, 2017 (Torolalana faha-4 JSH-HCC), fanavaozana 2019.Reservoir aretina aty.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Biopsy rano amin'ny aretin'ny atiny mitaiza.Ann Hepato.2021;20:100197.doi: 10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsy kanseran'ny nono: famerenana mifantoka.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Fanaraha-maso ho an'ny homamiadan'ny hepatocellular: fomba fanao tsara indrindra amin'izao fotoana izao sy torolalana ho avy.Gastroenterology.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Fikambanan'ny Fikarohana Eoropeana L, Fikambanana Eoropeana R, C Therapeutics.Torolàlana ara-pahasalamana EASL-EORTC: fitsaboana kanseran'ny hepatocellular.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Ny famakafakana mitambatra amin'ny AFP sy HCCR-1 ho marika serolojika mahasoa amin'ny carcinoma hepatocellular kely: fandalinana cohort ho avy.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Fanehoan-kevitra tsy mitovy amin'ny plasma microRNA-125b amin'ny aretin'ny atiny mifandray amin'ny virosy hepatita B sy ny mety ho diagnostika ny hepatita B virosy-induced carcinoma hepatocellular.Reservoir aretina aty.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biolojia sy ny maha-zava-dehibe ny alpha-fetoprotein amin'ny carcinoma hepatocellular.Aty int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Torolàlana ara-pahasalamana momba ny fitsaboana ny carcinoma hepatocellular any amin'ny faritra Azia-Pasifika: fanavaozana 2017.Fikambanana Iraisam-pirenena ho an'ny aretin'ny atiny.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Ny sandan'ny diagnostika amin'ny serum PIVKA-II irery na miaraka amin'ny AFP amin'ny marary sinoa miaraka amin'ny carcinoma hepatocellular.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Kanseran'ny havokavoka tsy misy sela kely tsy biopsy ny fluid humoral tsy plasma: akaiky kokoa ny fivontosana!sela.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Liquid biopsy: sata ankehitriny sy ny ho avy.Fitsaboana Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Biopsy homamiadana mifototra amin'ny rano: fitaovana diagnostika multimodal amin'ny oncology klinika.Ny Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Ny asidra nucleic ao amin'ny plasma olombelona.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Fikarohana mandroso ny ADN mivezivezy amin'ny alàlan'ny famakafakana ny haben'ny sombiny.Mandika fanafody ny siansa.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Mivezivezy ny halavan'ny sombintsombin'ny ADN tumor.Genes PLOS.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. ADN fivontosana mivezivezy: biomarker mampanantena amin'ny biopsy homamiadana mifototra amin'ny rano.fivontosana kendrena.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Famantarana ny ADN fivontosana mivezivezy amin'ny dingana voalohany sy amin'ny faran'ny homamiadan'ny olombelona.Mandika fanafody ny siansa.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Biopsy rano ho an'ny fanadihadiana mialoha momba ny homamiadana mafy: fomba fijerin'ny pathologist.J Biotechnology.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Famantarana ny fivontosana aloha amin'ny alàlan'ny fitiliana ADN plasma: hype sa fanantenana?Lalàna klinika Belzika.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Ny fiantraikan'ny viriosy hepatita sy ny fahanterana amin'ny methylation ADN amin'ny hepatocarcinogenesis olombelona.Histopathology.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647
Fotoana fandefasana: Sep-23-2022
